Название

НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ

Основные свойства, форма выпуска

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, № 14, № 30 Основнiфiзико-хiмiчнi властивостi: білі таблетки довгастої форми.

Состав

Діючіречовини: периндоприлу аргініну 5 мг (що відповідає 3.395 мг периндоприлу) та1,25 мг індапаміду; допомiжнiречовини:мальтодекстрин, лактози моногідрат, магнію стеарат, натрію крохмальгліколят(тип A), кремнію діоксид колоїдний безводний, макрогол 6000, гліцерин,гіпромелоза, титану діоксид (E171).

Фармакотерапевтическая группа

Комбінованіпрепарати інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту. Периндоприл і діуретики.Код ATC C09B A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинаміка. НОЛІПРЕЛ® аргінінФОРТЕ - комбінований антигіпертензивний препарат, який має у своєму складіпериндоприл – інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту та індапамід -сульфонамідний діуретик. НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ має вираженуантигіпертензивну дію, знижує систолічний та діастолічний тиск. Цей ефект єдозозалежним. НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ ефективно діє протягом 24 год.Максимальна антигіпертензивна дія препарату розвивається протягом 1 місяця ізберігається тривалий час без виникнення тахіфілаксії. При припиненнізастосування препарату ефекту відміни не спостерігається. Фармакологічна дія препаратуНОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ зумовлена властивостями кожного компонента(периндоприлу та індапаміду) та їх адитивним синергізмом. Доведенабіоеквівалентність між препаратом НОЛІПРЕЛ ФОРТЕ (периндоприл тертбутиламін 4мг / індапамід 1,25 мг) та препаратом НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ(периндоприл аргінін 5 мг /індапамід 1,25 мг) за всіма показниками, щовивчались: периндоприл, його активний метаболіт периндоприлат та індапамід. Фармакологічнівластивості, що пов’язані з периндоприлом Периндоприл –інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин I на ангіотензин II(ангіотензинперетворюючий фермент – АПФ). Таким чином периндоприл запобігаєутворенню судинозвужувальногоангіотензину II, ендогенної натуральної речовини, яка є одним з факторівпідвищення артеріального тиску. Периндоприл запобігає розпаду брадикініну,ендогенної натуральної речовини, яка сприяє розширенню та зменшенню опорупериферичних судин. Застосування периндоприлу приводить до зниження секреціїальдостерону, підвищення активності реніну у плазмі, зменшення загальногопериферичного опору судин завдяки переважному впливу на судини м’язів і нирок.При цьому не спостерігається затримки води та солей і рефлекторної тахікардіїпри тривалому лікуванні. Завдяки складному механізму дії периндоприлзнижує підвищений артеріальний тиск. Периндоприл також виявляєантигіпертензивну дію у пацієнтів з низьким і нормальним рівнем реніну вплазмі. Периндоприлдіє через свій активний метаболіт - периндоприлат. Периндоприл єефективним при артеріальній гіпертензії будь-якої тяжкості (м’якій, помірнійабо важкій). Максимальна антигіпертензивна дія після одноразового прийомуспостерігається через 4-6 год та триває протягом 24 год. Нормалізаціяартеріального тиску відбувається протягом місяця та зберігається тривалий часбез виникнення тахіфілаксії. Після припинення лікування периндоприлом синдромувідміни не спостерігається. Периндоприл маєвазодилататорні властивості та відновлює еластичність основних магістраль-нихсудин, коригує гістоморфологічні зміни в судинах та зменшує гіпертрофію лівогошлуночка. Периндоприл зменшуєперед- і постнавантаження на серце через: -вазодилататорнудію на вени (можливо через зміни у метаболізмі простагландинів): зменшенняпереднавантаження; -зменшеннязагального опору периферичних судин: зменшення постнавантаження на серце Численнідослідження, що були проведені за участю пацієнтів з серцевою недостатністю,довели, що застосування периндоприлу приводить до: - зниження тиску наповнення лівогота правого шлуночків; - зниження загального опорупериферичних судин; - збільшення хвилинногосерцевого викиду та покращання серцевого індексу; - збільшення кровотоку в міокарді. Значнопокращуються показники тестів з фізичним навантаженням. Фармакологічнівластивості, що пов’язані з індапамідом Індапамід єсульфонамiдним похідним, який фармакологiчно споріднений з тiазиднимидіуретиками та призначається для лікування артеріальної гіпертензії.Антигіпертензивна дія індапаміду в монотерапіі триває 24 год та виникає придозах, при яких діуретичний ефект є мінімальним. Артеріальний тиск знижуєтьсязавдяки покращанню еластичності артерій та зниженню резистентності периферичнихсудин. Завдякискладному механізму дії індапамід знижує артеріальний тиск, але не спричиняєзначного збільшення діурезу. Індапамід дієна рівні нирок і судин. Індапамідмає високу ліпофільність і діє на рівні судинної стінки, а саме: - змінюєтрансмембранний транспорт іонів (у першу чергу кальцію), що приводить дозменшення скоротливої здатності волокон гладких м’язів у кровоносних судинах; - стимулюєсинтез простагландину PGE2 i простациклiну PGI2, який є вазодилататором таiнгiбiтором агрегацiї тромбоцитiв. Все цеприводить до зменшення загального опору периферійних судин і артеріол та зумовлюєзменшення артеріального тиску. На рівнінирок індапамід зменшує реабсорбцiю натрiю в кортикальному сегментi, пiдвищуєвидiлення натрiю i хлору в сечу, меншою мiрою - видiлення калiю i магнiю, такимчином приводить до збiльшення дiурезу. Індапамідзменшує гіпертрофію лівого шлуночка. При збільшеннідози тіазидних та тіазидоподібних діуретиків антигіпертензивний ефект незмінюється, тоді як кількість побічних ефектів зростає. Якщо їх ефективність єнедостатньою, не слід збільшувати дозу. У дослідженняхрізної тривалості була доведена нейтральність індапаміду щодо метаболізму ліпідів(тригліцериди, холестерин високої та низької щільності) та вуглеводів навіть упацієнтів хворих на цукровий діабет. Фармакокiнетика. Фармакокінетичнівластивості периндоприлу та індапаміду при їх комбінації не змінюються порівняно із застосуваннямкожного компонента при монотерапії. Периндоприл.Післяперорального прийому периндоприл швидко всмоктується і діє через свій активнийметаболіт – периндоприлат. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмідосягається через 3-4 год після прийому. Антигіпертензивну дію забезпечуєпериндоприлат, який зв’язується з АПФ. Оскільки прийом їжі уповільнюєперетворення периндоприлу на периндоприлат, периндоприл аргінін требазастосовувати одноразово вранці перед прийомом їжі. Відмічається лінійназалежність між дозою периндоприлу та його концентрацією у плазмі. Зв’язуванняпериндоприлату з протеїнами плазми (головним чином з АПФ) становить 20%, цейпоказник є дозозалежним. Периндоприлатвиводиться з сечею. Стадія стабільної концентрації у плазмі настає через 4 дні. Виведенняпериндоприлату знижується у пацієнтів літнього віку, у пацієнтів із серцевою танирковою недостатністю. Рекомендовано дози для пацієнтів з нирковоюнедостатністю підбирати, враховуючи ступінь недостатності та кліренс креатиніну.Діалізний кліренс периндоприлу – 70 мл/хв. Кінетикапериндоприлу сповільнюється у хворих на цироз печінки. Однак кількістьпериндо-прилату, що утворюється, не зменшується. Отже, таким хворим не потрібнопідбирати дозу. Індапамід. Індапамід швидко та майжеповністю абсорбується у травному тракті. Пікова концентрація у плазмі кровідосягається через 1-2 год після одноразового застосування. Зв'язу-ванняіндапаміду з протеїном вище 79%. Період напiввиведення становить вiд 14 до 24год (у середньому 18 год). При регулярному застосуванні препарату настає стадіястабільної концентрації, накопичення індапаміду не спостерігається. Індапамідметаболізується в печінці та виводиться у вигляді неактивних метаболітівпереважно із сечею (70%). У хворих з нирковою недостатністю фармакокiнетичнiпараметри індапаміду не змінюються.

Показания

Артеріальна гіпертензія.

Противопоказания

щопов’язані з периндоприлом: - ангіоневротичнийнабряк (набряк Квінке) в анамнезі після застосування будь-яких інгібіторів АПФ; - ідіопатичнийабо спадковий ангіоневротичний набряк - вагітність(особливо другий та третій триместри); щопов’язані з індапамідом: - тяжкепорушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) - тяжкепорушення функції печінки та печінкова енцефалопатія; - гіпокаліємія(калій плазми < 3,4 ммоль/л); - комбінація знеантиарітмічними препаратами, що можуть спричинити розвиток пароксизмальноїшлуночкової тахікардії типу "пірует"; - годуваннягруддю; щопов’язані з препаратом НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ: - підвищеначутливість (алергія) до активних речовин препарату (периндоприлу чи індапаміду)або до будь-якого компонента препарату, підвищена чутливість до будь-якогоінгібітора АПФ або до сульфонамідів в анамнезі; Черезвідсутність достатнього клінічного досвіду НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕне слід застосовувати: - пацієнтам, якізнаходяться на гемодіалізі; - пацієнтам знелікованою декомпенсованою серцевою недостатністю.

Применение

Дляперорального застосування. По 1 таблетціпрепарату НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ на добу, бажано вранці,перед їжею. Залежно відклінічної ситуації може бути рекомендовано починати лікування з монотерапіїодним з активних компонентів препарату або препаратом НОЛІПРЕЛ®аргінін. Максимальнадобова доза - 1 таблетка препарату НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ надобу. Дозування дляпацієнтів груп ризику див. розділ "Особливості застосування".

Передозировка

У разіпередозування (прийом великої кількості препарату) найчастіше спостерігаєтьсятака небажана побічна реакція, як артеріальна гіпотензія, яка іноді можесупроводжуватися нудотою, блюванням, судомами, запамороченням, сонливістю,сплутаністю свідомості, олігурією, яка може прогресувати до анурії (внаслідокгіповолемії). Порушення водно-електролітного балансу (зниження рівня калію танатрію в плазмі крові). Лікування.Необхідно вивести препарат з організму: промити шлунок, призначити активованевугілля та відновити водно-електролітний баланс в умовах стаціонару. У разі тяжкоїгіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтальне положення з низькимузголів’ям. Симптоматична терапія. За необхідності провести внутрішньовенневведення ізотонічного розчину або використати будь-який інший спосібвідновлення об'єму крові. Периндоприлатможе бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу.

Взаимодействие

Призастосуванні препарату НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ необхідно пам’ятати,що це комбінований препарат, тому для загальної оцінки можливої взаємодіїпрепарату з іншими лікарськими засобами необхідно брати до уваги обидві діючіречовини препарату.

Побочные действия

Звичайнолікування препаратом НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ переноситься добре.Іноді можуть виникнути небажані ефекти, які перераховано нижче, з використаннямнаступного правила: дуже часті (>1/10); часті (>1/100 та <1/10);нечасті (>1/1000 та <1/100); рідкі (>1/10 000 та <1/1000); дужерідкі (<1/10 000). Гематологічніпорушення:дуже рідко при застосуванні інгібіторів АПФ можливі виникнення тромбоцитопенії,лейкопенії, агранулоцитозу, гемолітичної анемії, апластичної анемії, особливо упацієнтів після трансплантації нирки, у пацієнтів, які перебувають нагемодіалазі. З бокунервової системи: рідко - головний біль, парестезія, астенія, запаморочення, порушеннянастрою та сну. З бокусерцево-судинної системи: рідко можливо виникнення ортостатичної абонеортостатичної гіпотензії. З бокуреспіраторної системи: часто може виникнути сухий кашель, який зникає післявідміни препарату. З бокутравного тракту: часто можливі запор, сухість у роті, нудота, анорексія, біль уепігастральній ділянці живота, порушення смакових відчуттів; дуже рідко -панкреатит, у пацієнтів з печінковою недостатністю можливо – виникненняпечінкової енцефалопатії (див. розділ 4.3 та 4.4). Алергічніреакції:рідко – більшість у вигляді дерматологічних реакцій, особливо у пацієнтів,схильних до алергії: макулопапульозні висипання, пурпура, загостреннясистемного червоного вовчака; дуже рідко – ангіоневротичний набряк. З бокусистеми м'язів: рідко - судоми. З бокулабораторних показників (див. також розділ "Особливості застосування"):можливе виникнення гіпокаліємії (особливо у пацієнтів з груп ризику),гіпонатріємії (у зневоднених пацієнтів), можливо підвищення рівня сечовоїкислоти та глюкози у сироватці крові, незначне підвищення рівня креатиніну уплазмі і сечі (характерно для пацієнтів із стенозом ниркових артерій,артеріальної гіпертензії під час лікування діуретиками, нирковоїнедостатності), яке зникає після припинення приймання препарату, підвищенийрівень калію (зазвичай тимчасовий), рідко - підвищення рівня кальцію плазми.

Дети, беременные, водители

Застосуванняу період вагітності та годування груддю. Застосування препарату у першийтриместр вагітності не рекомендовано. При плануванні або встановленійвагітності лікування препаратом слід припинити якнайшвидше. Застосуванняпрепарату в другий та третій триместри вагітності протипоказане. Застосуванняіндапаміду під час періоду годування груддю протипоказане, через наявністьданих щодо його проникнення у грудне молоко. Немає даних щодо проникненняпериндоприлу у грудне молоко. Діти тапідлітки. Ефективністьта безпечність препарату для дітей та підлітків не встановлена. Застосування удітей та підлітків не рекомендовано Здатністьвпливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншимимеханізмами. НОЛІПРЕЛ® аргінінФОРТЕ не порушує психомоторні реакції. Препарат може впливати наздатність керувати автомобілем і працювати з різними механізмами тільки у разівиникнення раптового зниження артеріального тиску, особливо на початкулікування.

Специальные указания

Особливостізастосування, щопов’язані з препаратом НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ До початку прийманняпрепарату та під час його застосування необхідно проводити моніторингартеріального тиску, функції нирок (креатинін плазми), калію та натрію плазмикрові, особливо у хворих літнього віку та пацієнтів із груп ризику. Порушенняфункції нирок. У разі тяжкого порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30мл/хв) протипоказане призначення препарату НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ.Для пацієнтів з помірним порушенням функції нирок з кліренсом креатиніну 30-60мл/хв рекомендовано починати лікування із застосування окремо активних речовинпрепарату (периндоприлу та індапаміду) або з препарату НОЛІПРЕЛ® аргінін.Пацієнти з кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв не потребують корекції дози.Якщо під час застосування препарату у хворого на артеріальну гіпертензіювиникли лабораторні ознаки ниркової недостатності, застосування препаратуНОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ необхідно припинити з можливістю відновленнялікування після нормалізації показників. Таким пацієнтам необхідно проводитимоніторинг калію та креатиніну через два тижні від початку лікування та кожнідва місяці у період терапевтичної стабілізації. Ризик виникнення нирковоїнедостатності вище у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або з нирковоюнедостатністю в анамнезі, включаючи пацієнтів із стенозом ниркової артерії. Зазвичай цейпрепарат не рекомендований для пацієнтів із двобічним стенозом ниркових артерійабо стенозом артерії єдиної нирки, що функціонує через відсутність достатньогоклінічного досвіду. Порушенняфункції печінки. Цей препарат протипоказаний при тяжкому порушенні функції печінки. Припорушенні функції печінки середньої тяжкості препарат може призначатися узвичайній терапевтичній дозі. Раптовагіпотензія, гіповолемія та зменшення рівня електролітів. Ризик розвитку раптової гіпотензії зростає у пацієнтів з гіповолемією,дефіцитом натрію (через довготривале приймання діуретиків, безсольову дієту), знизьким артеріальним тиском, при стенозі ниркової артерії, серцевійнедостатності або цирозі печінки з едемою та асцитом. Лікування слід починати змінімальної можливої дози та з наступним її збільшенням. До початку прийманняпрепарату та під час його застосування необхідно контролювативодно-електролітний баланс. Транзиторна гіпотензія не є причиною для відмінипрепарату. Після компенсації водно-електролітного балансу лікування продовжуютьменшою дозою або одним з компонентів препарату. Калійплазми. Допочатку приймання препарату та під час його застосування необхідно проводитимоніторинг калію плазми пацієнтам з груп ризику за виникненням гіпо- абогіперкаліємії (пацієнти літнього віку, пацієнти з порушеним або недостатнімхарчуванням, з ішемічною хворобою серця, з серцевою недостатністю, хворі нацукровий діабет, з цирозом печінки з набряками та асцитом або які приймаютьдодатково діуретики). Хворим з серцевою недостатністю (IY ступеня) або зінсулінзалежним цукровим діабетом (через ризик спонтанного підвищення рівнякалію в плазмі крові) рекомендовано починати лікування в умовах стаціонару змінімальної дози. Черезнаявність у складі препарату лактози даний лікарський засіб не слід призначати якщо єспадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази, порушення всмоктуванняглюкози та/або галактози. Щопов’язані з периндоприлом Кашель. Як і при застосуванніінших інгібіторів АПФ (іАПФ), можливо виникнення сухого кашлю, який зникаєпісля його відміни. За необхідності лікування можна продовжити. Пацієнтамлітнього вікулікування слід починати з мінімальної дози (1 таблетка препарату НОЛІПРЕЛ®аргінін) особливо при дефіциті рідини та електролітів, щоб знизити ризиквиникнення раптової гіпотензії. Початкова доза, за необхідності, може бутизбільшена залежно від відповіді на лікування. У пацієнтівз атеросклерозом. Ризик виникнення гіпотензії зростає у пацієнтів з ішемічною хворобоюсерця або недостатністю церебрального кровообігу. Таким пацієнтам лікуванняслід починати з мінімальної дози (1 таблетка НОЛІПРЕЛ® аргінін) Реноваскулярнагіпертензія.Лікування таких пацієнтів слід починати з мінімальної дози (1 таблетка препаратуНОЛІПРЕЛ® аргінін) в умовах стаціонару після перевірки функції нирок(креатинін плазми) і калію плазми крові. Анемія. У пацієнтів післятрансплантації нирки або під час проведення діалізу є ризик виник-нення анемії.Це зниження помітніше при вищих вихідних цифрах гемоглобіну. Цей ефект незалежить від дози та, можливо, пов’язаний з механізмом дії інгібіторів АПФ.Зниження гемоглобіну незначне, може виникнути протягом перших 1-6 місяців,потім стабілізується. Лікування іАПФ може бути продовжене за умови регулярногоконтролю рівня гемоглобіну. Ризиквиникнення нейтропенії/агранулоцитозу у пацієнтів зі зниженим імунітетом є дозозалежним та можевиникнути у пацієнта з певним порушенням функції нирок, особливо якщо вонапов’язана з колагенозами, такими як системний червоний вовчак, склеродермія татерапією імуносупресорами. Ці явища зникають після припинення терапіїінгібітором АПФ. Суворе дотримання встановленого дозування є запорукоюзапобігання таким кризам. Якщо хворомузбираються робити хірургічне втручання, необхідно повідомити лікаря прозастосування НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ. Лікування іАПФ повинно бутиприпинено за одну добу до хірургічного втручання (див. розділ „Взаємодія зіншими лікарськими засобами”). У пацієнтів з підвищеним рівнемліпопротеїдів низької щільності при проведенні плазмаферезу звикористанням декстрасульфату на фоні застосування іАПФ можуть виникнутинебезпечні для життя анафілактоїдні реакції. Розвитку анафілактоїдних реакційможна уникнути при тимчасовому припиненні лікування іАПФ до початку проведенняплазмаферезу. У пацієнтів,які приймають іАПФ під час десенсибілізуючого лікування препаратами, щомістять бджолину отруту, можуть виникати анафілактоїдні реакції. Розвиткуцих реакцій можна запобігти при тимчасовому припиненні застосування іАПФ.Вищезазначені реакції можуть з’явитися при проведенні провокаційних проб. Аортальнийстеноз/гіпертрофічна кардіоміопатія. Інгібітори АПФ мають призначатися з обережністюпацієнтам з обструкцією вихідного тракту з лівого шлуночка. Порушення функції печінки. Рідко. Прийом інгібіторівАПФ асоціювався з синдромом, який починався з холестатичної жовтухи тапрогресував до швидкоплинного некрозу печінки, іноді з летальним кінцем.Механізм цього синдрому неясний. Пацієнтам, у яких під час прийому інгібіторівАПФ розвинулася жовтуха з підвищенням рівня печінкових ферментів, слідвідмінити приймання інгібіторів АПФ та забезпечити відповідне медичнеспостереження. Щопов’язані з індапамідом У пацієнтів,які мають подовжений QT інтервал, гіпокаліємія, як і брадикардія, можуть сприяти розвиткутяжких порушень серцевого ритму, в тому числі пароксизмальної шлуночковоїтахікардії типу "пірует", які можуть бути фатальними. У будь-якомувипадку необхідний частий контроль рівня калію в крові. Перший аналіз має бутизроблений протягом першого тижня лікування. При знижені рівня калію необхіднайого корекція. Кальційплазми.Тіазидні та тіазидоподібні діуретики можуть зменшувати екскрецію кальцію таспричиняти незначне та транзиторне підвищення рівня кальцію в плазмі крові. Уразі значного підвищення рівня кальцію плазми необхідно провести додатковеобстеження та виключити наявність у хворого гіперпаратиреозу. Спортсмени. Під час застосуванняпрепарату НОЛІПРЕЛ® аргінін ФОРТЕ можливий позитивний результат припроведенні допінг-контролю у спортсменів. Пацієнти з підвищеним рівнемсечової кислоти: можливо посилення нападів подагри.

Условия хранения

Зберігати ущільно закритому контейнері в недоступному для дітей мiсцi. Не потребуєособливих умов зберігання. Не вживатипрепарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.