Вы совершаете покупки в режиме моя аптека
Ваша аптека
×
Режим выключен

Ваша аптека:
Перейти на карту для выбора аптеки
Укажите Ваш город
×

Гемцитабин

Цены на Гемцитабин

Найдено совпадений: 11
Сортировать по

Состав и форма выпуска:

Состав:

  • действующее вещество: gemcitabine;
  • 1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина;
  • вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид.

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (по 200 мг или 1000 мг во флаконе, по 1 флакону в пачке)

Основные физико-химические свойства:

Белый или почти белый лиофилизат.

Фармакологическое действие:

Фармакодинамика

Во-первых, дифосфатных нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфаты (dCTP), для синтеза ДНК, приводит к уменьшению концентрации дезоксинуклеозидив вообще и особенно концентрации dCTP. Во-вторых, dFdCTP, инкорпоруючись в ДНК, конкурирует с dCTP.

Так же некоторые количества гемцитабина могут инкорпорироваться в РНК. Снижение внутриклеточной концентрации dСTP делает включение трифосфатных нуклеозидов в цепочку ДНК. Ипсилон-ДНК-полимеразы не способны устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК, к цепей ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Фармакокинетику гемцитабина изучали в ходе семи исследований с участием 353 пациентов. В исследование было включено 121 женщину и 232 человека в возрасте от 29 до 79 лет. Примерно 45% из этих пациентов страдали немелкоклеточным раком легкого, а у 35% был диагностирован рак поджелудочной железы.

Метаболизм

Гемцитабин быстро метаболизируется цитидиндезаминазой в печени, почках, крови и других тканях. Вследствие внутриклеточного метаболизма гемцитабина образуются гемцитабина моно-, ди- и трифосфата (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), при этом активными считаются dFdCDP и dFdCTP. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме или моче. Основной метаболит, 2"-дезокси-2 ", 2"-дифторуридин (dFdU), неактивный и проявляется в плазме и моче.

Показания к применению:

  • первичная терапия локального прогрессирующего или метастазирующего немелкоклеточного рака легких (для монотерапии или в сочетании с цисплатином);
  • локально прогрессирующий или метастатический рак поджелудочной железы;
  • неоперабельный или метастатический рак мочевого пузыря;
  • неоперабельный, местно - рецидивирующий или метастатический раком молочной железы, который рецидивировал после проведения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии (в комплексе с паклитакселом). При отсутствии клинических противопоказаний должна проводиться предварительная химиотерапия с применением антрациклина;
  • рецидивирующий эпителиальный рак яичника, когда рецидивы наблюдались более чем через 6 месяцев после проведения терапии препаратами платины (в сочетании с карбоплатином).

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • Беременность и период кормления грудью;
  • Почечная недостаточность (при скорости клубочковой фильтрации <30 мл/мин).

Способ применения и дозы:

Гемцитабин должен применяться в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

Рак легкого немелкоклеточный у взрослых

Монотерапия.

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг/м2 и вводится путем 30-минутной инфузии один раз в неделю в течение трех недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

Комбинированное применение.

За 4-недельной схеме применяют Гемцитабин 1000 мг/м2 путем 30-минутного вливания в l-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

Рак поджелудочной железы у взрослых

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м2 , что вводится путем внутривенного вливания в течение 30 мин один раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы должны состоять из еженедельных инъекций в течение 3 недель подряд с последующей недельным перерывом. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

Неоперабельный или метастатический рак мочевого пузыря

Монотерапия.

Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина - 1250 мг/м2 , что вводится внутривенно в течение 30 мин. Дозу следует назначать в l-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может уменьшаться доза с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла.

Неоперабельный, местнорецидивирующий или метастатический раком молочной железы

Монотерапия.

Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000-1200 мг/м2 , ее вводит путем внутривенной инфузии в течение 30 мин. в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. Далее этот четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла.

Комбинированное применение у взрослых.

Гемцитабин в сочетании с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг/м2 ) вводится в 1-й день в течение 3-часовой инфузии с последующим применением гемцитабина (1250 мг/м2 ), который вводится в течение 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,500 (х106/л).

Рецидивирующий эпителиальный рак яичника

Монотерапия.

Взрослые: рекомендуемая доза гемцитабина составляет 800-1250 мг/м2 , что вводится внутривенно в течение 30 мин. Дозу следует давать в 1-й, 8-й и 15-й день 28-дневного цикла. Этот четырехнедельный цикл затем повторяется. В зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент, может происходить уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла.

Комбинированное применение у взрослых.

Гемцитабин в сочетании с карбоплатином: рекомендовано вводить - гемцитабин 1000 мг/м2 путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводится карбоплатин в дозе до достижения запланированного соотношения показателей "концентрация-время" (AUC) 4 мг/мл/мин. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.

Пациенты пожилого возраста.

Гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Несмотря на то, что клиренс и период полувыведения гемцитабина зависят от возраста пациента, нет никаких оснований считать, что у лиц пожилого возраста необходима коррекция дозы.

Печеночная или почечная недостаточность.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, поскольку имеющиеся данные клинических испытаний не позволяют установить точную дозу, в которой препарат должен применяться в данной категории пациентов. Почечная недостаточность при скорости клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин на фармакокинетику гемцитабина существенно не влияет.

Передозировка:

Известного антидота в случае передозировки гемцитабина не существует. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г/м2 путем 30-минутной инфузии в течение 2 недель. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента с соответствующими анализами крови, при необходимости назначается симптоматическая терапия.

Побочные действия:

К наиболее распространенным побочным эффектам при применении гемцитабина относятся: тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой; повышенные уровни трансаминаз (AST/ALT) и щелочной фосфатазы печени, о чем сообщалось в почти 60% пациентов; протеинурия и гематурия, о чем сообщалось в примерно 50% пациентов; одышка, о которой сообщалось в 10-40% пациентов (особенно часто развивалась у пациентов с раком легкого) аллергические кожные высыпания, зафиксированные в почти 25% пациентов, при этом 10% пациентов жаловались на зуд.

Частота возникновения и степень тяжести побочных эффектов зависят от дозы, скорости инфузии и интервалов между инфузиями. Побочными эффектами, требующие ограничения дозы, является снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом:

  • очень часто (≥ 1/10);
  • часто (от ≥ 1/100 до <1/10);
  • нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100);
  • редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000);
  • очень редко (<1/10000),
  • неизвестно (не поддаются оценке на основе имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

  • Редко: инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия (преимущественно наджелудочковая).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

  • очень часто: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения 3-й степени тяжести = 19,3%; 4-й степени тяжести = 6%. 
  • редко: Повышение температуры при нейтропении.
  • Очень редко: тромбоцитоз.

Со стороны нервной системы

  • Очень часто: сонливость.
  • Часто: боль.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной полости и медиастинальные нарушения

  • Очень часто: одышка. Как правило, легкая и непродолжительная, редко требует ограничения дозы и обычно проходит без проведения какой-либо специальной терапии.
  • Редко: отек легких. Бронхоспазм обычно легкий и непродолжительный, однако может потребоваться проведение парентеральной терапии. Интерстициальный пневмонит.
  • Редко: острый респираторный дистресс-синдром (ARDS) у взрослых.

В случае отека легких, интерстициального пневмонита или ARDS может появиться необходимость в прекращении приема гемцитабина. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии на ранней стадии.

Со стороны пищеварительного тракта

  • Очень часто: тошнота, рвота. Данные побочные эффекты требуют проведения терапии примерно у 20% пациентов. Эти побочные действия редко требуют изменения дозировки и легко корректируются противорвотные средства.
  • Часто: диарея, запор, стоматит.

Со стороны мочеполовой системы

  • Очень часто: легкая протеинурия, гематурия. Обе редко клинически значимые и, как правило, не связаны с какими-либо изменениями в уровнях сывороточного креатинина или мочевины.
  • Редко: почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром.

Со стороны кожи и nридатков кожи

очень часто аллергические высыпания, часто сопровождаются зудом. Сыпь, как правило, мало выражены, не требуют ограничения дозы и устраняются с помощью местной терапии.

  • часто: алопеция (обычно легкая с минимальной потерей волос). Эритема.
  • Редко: шелушение, образование везикул и язв, язва.
  • Очень редко: тяжелые реакции со стороны кожи, включая десквамацию и буллезная сыпь.

Нарушение метаболизма и питания

  • Часто: анорексия.

Осложнения после поражений, интоксикации и процедур

  • Радиационная токсичность и ретроспективная реакция на радиацию.

Со стороны сосудов

  • Редко: пониженное давление.
  • Очень редко: клинические признаки периферических васкулитов и гангрены.

Общие нарушения и реакции в месте введения

  • Очень часто: отек/отек легких, обычно легкий или умеренный, редко требует ограничения дозы и, как правило, устраняется с помощью лечения. Механизм токсичности неизвестен. Это не связано с сердечной, печеночной или почечной недостаточностью. Гриппоподобные симптомы. Распространенными симптомами являются повышение температуры, головная боль, боль в спине, дрожь, боль в мышцах, слабость, недомогание и анорексия. Также сообщалось о кашель, ринит, потоотделение и расстройства сна. Повышенная температура и слабость также оказываются изолированно.
  • Часто: повышенная температура, озноб, слабость.
  • Редко: отек лица.

Со стороны иммунной системы

  • Очень редко: анафилактоидные реакции.

Со стороны гепатобилиарного тракта

  • Очень часто: повышение уровня печеночных тестов, таких как аспартат аминотрансфераза (АSТ), аланин аминотрансфераза (АLТ) и алкилфосфатаза печени.
  • часто: повышенный билирубин.
  • Редко: повышенная гамма-глутамилтрансферазы (GGT).

Особые указания:

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременным применения гемцитабина противопоказано из-за потенциальной угрозы для плода, поскольку доказана его эмбриотоксическое действие.

Женщинам, которые получают Гемцитабин, следует прекратить кормление грудью из-за потенциальной опасности для ребенка.

Влияние на фертильность.

Гемцитабин вызывал у мышей-самцов оборотный гипосперматогенез, зависящий от дозы и схемы применения препарата, но никакого влияния на фертильность самок не наблюдалось. В связи с этим мужчинам, которые принимают Гемцитабин, рекомендуется соблюдать меры контрацепции во время лечения и в последующие полгода, а также перед началом лечения проконсультироваться со специалистами по поводу замораживания спермы, поскольку применение гемцитабина может привести к бесплодию.

Дети

Гемцитабин изучался в ограниченных клинических исследованиях фазы I и II у детей для лечения различных типов опухолей. Данные этих исследований недостаточны для определения эффективности и безопасности гемцитабина у детей, поэтому не рекомендуют применять у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Поскольку Гемцитабин может вызвать сонливость, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока побочные явления не исчезнут.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий:

Радиотерапия

Сопутствующая (вместе или ≤ 7 дней после) токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих других факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу облучения, схему, по которой проводится радиотерапия, ткань-мишень и массу облучаемых тканей.

Предклинический и клинические исследования показали, что гемцитабин обнаруживает радиосенсибилизуючу активность. В одном испытании, где Гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 вводился в течение до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легкого, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозита, эзофагит и пневмонита, особенно в пациентов, для лечения которых применялась радиотерапия в больших объемах (медиана лечения объемом 4795 см3 ).

Во время дальнейших исследований, например, исследование II этапа при немелкоклеточном раке легкого, была установлена целесообразность применения гемцитабина в меньших дозах в сочетании с радиотерапией предусмотренной токсичностью. Облучения грудной клетки в дозах 66 декабря проводили в сочетании с гемцитабином (600 мг/м2 , четыре раза) и цисплатином (80 мг/м2 , дважды) в течение 6 недель. Во время нескольких исследований I-II этапов при немелкоклеточном раке легкого и рака поджелудочной железы была установлена возможность применения только гемцитабина в дозе до 300 мг/м2 в неделю в сочетании с радиотерапией. Исходя из результатов этих исследований, могут быть разработаны рекомендации по проведению радиотерапии с одновременным применением гемцитабина при немелкоклеточном рака легкого. Однако, оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25о С. Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить 24 часа при температуре 15 - 25в С. не охлаждать, поскольку возможна кристаллизация.

Срок годности - 3 года с даты изготовления.

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.