Вы совершаете покупки в режиме моя аптека
Ваша аптека
×
Режим выключен

Ваша аптека:
Перейти на карту для выбора аптеки
Укажите Ваш город
×

Харвони

Цены на Харвони

Найдено совпадений: 0

Состав и форма выпуска

Состав

действующие вещества: ледипасвир, софосбувир;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 90 мг ледипасвиру и 400 мг софосбувир;

Вспомогательные вещества: кополивидон, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка таблетки: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (белый флакон из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) и полипропиленовой (ПП) крышкой для защиты от детей, закрыт алюминиевой фольгой. Каждый флакон содержит 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с осушителем с силикагеля и полиэстерной катушкой. По 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Белые ромбовидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рельефным надписью «GSI» с одной стороны и «7985» с противоположной.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Противовирусная активность

Добавление сыворотки крови человека в концентрации 40% не влияло на противовирусную активность софосбувира, однако в 12 раз снижало противовирусной активностью ледипасвира против РЕПЛИКОН ВГС генотипа 1a.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема ледипасвиру / софосбувира ВГС-инфицированными пациентами медиана максимальной концентрации ледипасвиру в плазме крови наблюдалась через 4,0 часа после введения. Поглощение софосбувира происходило быстро, медиана максимальной концентрации в плазме крови наблюдалась примерно через 1:00 после приема. Медиана максимальной концентрации GS-331007 в плазме крови наблюдалась через 4:00 после приема.

Распределение

Ледипасвир связывается белками плазмы крови человека на> 99,8%. После однократного приема здоровыми добровольцами 90 мг [14 C] -ледипасвиру соотношение концентрации [14 C] -ледипасвиру в крови и плазме составило от 0,51 до 0,66.

Cофосбувир связывается белками плазмы крови человека примерно на 61-65%, и связывания не зависит от концентрации препарата в пределах от 1 до 20 мкг / мл. Связывание GS-331007 в плазме крови человека было минимальным. После однократного приема здоровыми добровольцами 400 мг [14 C] -софосбувиру соотношение концентрации [14 C] -софосбувиру в крови и плазме составляло примерно 0,7.

Метаболизм

Cофосбувир подлежит интенсивному метаболизму в печени с образованием фармакологически активного трифосфата нуклеозидного аналога GS-461203. Активного метаболита не обнаружено. Путь метаболической активации включает последовательный гидролиз карбоксильной-эфирного компонента, который подвергается преобразованию под действием катепсина А или карбоксилэстеразы 1 человека и фосфорамидатному расщеплению нуклеотидзвьязуючим белком 1 из гистидиновимы триадами с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Результатом дефосфорилювання является образование нуклеозидного метаболита GS-331007, который невозможно эффективно фосфорилировать, с пониженной активностью к ВГС in vitro . В составе ледипасвиру / софосбувира GS-331007 определяет примерно 85% общей системной экспозиции.

Вывод

После разового приема [14 C] -ледипасвиру в дозе 90 мг среднее общее вывода [14 C] -радиоактивное соединений с калом и мочой составляло 87%, причем основная часть радиоактивных веществ выводилась с калом (86%). Неизмененный ледипасвир в составе кала составлял в среднем 70% введенной дозы, окисленный метаболит М19 составлял 2,2% дозы. На основании этих данных можно утверждать, что выделение неизмененного ледипасвиру с желчью является основным путем выведения, а выделение почками - второстепенным путем (примерно 1%). Медиана терминального периода полувыведения ледипасвиру у здоровых добровольцев после приема ледипасвиру / софосбувира в состоянии натощак составляла 47 часов.

После разового приема [14 C] -софосбувиру в дозе 400 мг среднее общее вывода дозы превышало 92%: примерно 80%, 14% и 2,5% выведение с мочой, калом и выдыхаемым воздухом соответственно. Основная часть дозы софосбувир, что выводилась с мочой была в форме GS-331007 (78%), тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувир. Эти данные указывают на то, что почечный клиренс является основным путем выведения GS-331007, причем большая часть выводилась путем активной секреции. Медиана терминального периода полувыведения софосбувира и GS-331007 после приема ледипасвиру / софосбувира составляла 0,5 и 27 часов соответственно.

Показания к применению

Препарат Харвони показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным компонентам или любой вспомогательного вещества.

Совместное применение с розувастатином.

Использование с сильными индукторами P-гликопротеина

Лекарственные препараты, которые являются сильными индукторами P-гликопротеина (P-gp) в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой [ Hypericum perforatum ], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин). Одновременное применение значительно снизит концентрацию ледипасвиру и софосбувира в плазме крови и может привести к снижению эффективности препарата Харвони.

Способ применения и дозы

Назначение препарата Харвони и мониторинг его приема должен осуществлять врач, имеющий опыт лечения пациентов с ХГС.

Дозировка

Рекомендуемая доза Харвони составляет одну таблетку 1 раз в сутки во время еды или независимо от приема пищи.

Путь введения

Для приема.

Пациентам необходимо глотать таблетку целиком. Таблетку принимают во время еды или нзалежно от приема пищи. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеют горький вкус, поэтому не рекомендуется их разжевывать или раскусывать.

Передозировка

Самые высокие документированные дозы ледипасвиру и софосбувира составляли 120 мг дважды в сутки в течение 10 дней, и разовый прием в дозе 1200 мг соответственно. В исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, не наблюдалось непредвиденных эффектов при вышеупомянутых уровнях доз и частота и тяжесть нежелательных явлений были близки к таким в группе плацебо. Влияние в более высоких дозах неизвестен.

Специфического антидота в случае передозировки Харвони не существует. В случае передозировки необходимо вести мониторинг состояния пациента по токсичности. Лечение передозировки препаратом Харвони включает общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг основных функций жизнедеятельности, а также наблюдение за клиническим статусом пациента. Эффективное удаление ледипасвиру с помощью гемодиализа маловероятно, поскольку ледипасвир связывается с белками плазмы крови. Гемодиализ позволяет эффективно удалять основной метаболит софосбувира в крови, GS-331007, с коэффициентом удаления 53%.

Побочные действия

Пациенты детского возраста

Безопасность применения препарата Харвони детям и подростков в возрасте до 18 лет не изучена. Данные отсутствуют.

Описание отдельных побочных реакций

Сердечная аритмия

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердечной проводимости наблюдались при применении препарата Харвони вместе с амиодароном и / или другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательные реакции после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения преимущества / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые нежелательные реакции с помощью государственной системы информирования.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин

В случае применения препарата Харвони с рибавирином необходимо прилагать максимальные усилия для предупреждения беременности пациенток и партнерш мужчин-пациентов. У животных, которым вводили рибавирин, зарегистрированные существенные тератогенные и / или ембриоцидальни эффекты. Женщины репродуктивного возраста или их партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и после завершения лечения, согласно рекомендациям, приведенным в инструкции по медицинскому применению рибавирина. Для получения дополнительной информации смотрите инструкцию по применению рибавирина.

Беременность

Данные по применению ледипасвиру, софосбувира или препарата Харвони беременными женщинами отсутствуют или таких данных крайне мало (менее 300 исходов беременности).

В исследованиях на животных не наблюдалось признаков репродуктивной токсичности. В крыс и кроликов не отмечено существенного влияния на развитие плода в случае применения ледипасвиру или софосбувир. Не было возможности полностью установить границы экспозиции софосбувира у крыс относительно экспозиции у человека по рекомендованной клинической дозы.

Как профилактическое мероприятие рекомендуется избегать применения препарата Харвони во время беременности.

кормление грудью

Неизвестно, ледипасвир или софосбувира и его метаболиты выводятся в грудное молоко.

Имеющиеся данные фармакокинетики у животных показали, что ледипасвир и метаболиты софосбувира имеющиеся в грудном молоке.

Риск для новорожденных / младенцев не исключен. Соответственно, в течение кормления грудью препарат Харвони применять не следует.

Фертильность

Данные о влиянии препарата Харвони на фертильность человека отсутствуют. Результаты исследований на животных не показали отрицательного влияния ледипасвиру или софосбувира на фертильность.

В случае одновременного применения рибавирина и препарата Харвони накладываются противопоказания относительно назначения рибавирина во время беременности и кормления грудью.

Дети

Безопасность препарата Харвони для детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучена. Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Харвони (по независимого применения или в комбинации с рибавирином) не оказывает негативного влияния на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Однако пациентам следует отметить, что среди пациентов, проходивших лечение ледипасвиром / софосбувир, утомляемость наблюдалась чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку в состав препарата Харвони входит ледипасвир и софосбувир, любые виды взаимодействия, установленные для этих компонентов, могут возникать в случае лечения Харвони.

Способность Харвони влиять на действие других лекарственных средств

Ледипасвир in vitro выступает ингибитором переносчика лекарственных средств P-gp и белка, определяет резистентность к раку молочной железы (BCRP) и может усиливать поглощение в кишечнике одновременно применяемых субстратов этих переносчиков. Данные in vitro свидетельствуют о том, что ледипасвир может выступать слабым индуктором симбионтов ферментов, например CYP3A4, CYP2C и UGT1A1. При применении веществ, являющихся субстратами таких ферментов, одновременно с ледипасвиром / софосбувира их концентрация в плазме крови может снижаться. Ледипасвир in vitro приводило к ингибирования CYP3A4 и UGT1A1 кишечнике. Лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном, а также те, которые метаболизируются этими ферментами, следует назначать с осторожностью и вести постоянный мониторинг.

Способность других препаратов влиять на действие Харвони

Ледипасвир и софосбувира являются субстратами переносчиков лекарственных средств P-gp и BCRP, в отличие от GS-331007.

Препараты, которые являются сильными индукторами P-gp (рифампицин, рифабутин, препараты зверобоя, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут значительно снизить концентрации ледипасвиру и софосбувира в плазме крови, с соответствующим снижением терапевтической эффективности ледипасвиру / софосбувир, и, таким образом, противопоказано их применение с препаратом Харвони. Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин), могут снижать концентрацию ледипасвиру и софосбувира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Харвони. Одновременное применение таких лекарственных средств вместе с препаратом Харвони не рекомендуется. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые ингибируют P-gp и / или BCRP, может привести к повышению концентрации ледипасвиру и софосбувира без повышения концентрации GS-331007 в плазме крови одновременное применение препарата Харвони с ингибиторами P-gp и / или BCRP не исключено. Клинически значимые виды лекарственного взаимодействия с ледипасвиром / софосбувир, опосредованные ферментами CYP450 или UGT1A1, маловероятны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Поскольку в состав препарата Харбоне входит ледипасвир и софосбувир, любые виды взаимодействия, установленные для этих компонентов, могут возникать в случае лечения Харбоне.

Способность Харбоне влиять на действие других лекарственных средств

Ледипасвир in vitro выступает ингибитором переносчика лекарственных средств P-gp и белка, определяет резистентность к раку молочной железы (BCRP) и может усиливать поглощение в кишечнике одновременно применяемых субстратов этих переносчиков. Данные in vitro свидетельствуют о том, что ледипасвир может выступать слабым индуктором симбионтов ферментов, например CYP3A4, CYP2C и UGT1A1. При применении веществ, являющихся субстратами таких ферментов, одновременно с ледипасвиром / софосбувир их концентрация в плазме крови может снижаться. Ледипасвир in vitro приводило к ингибирования CYP3A4 и UGT1A1 кишечнике. Лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном, а также те, которые метаболизируются этими ферментами, следует назначать с осторожностью и вести постоянный мониторинг.

Способность других препаратов влиять на действие Харбоне

Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчиков лекарственных средств P-gp и BCRP, в отличие от GS-331007.

Препараты, которые являются сильными индукторами P-gp (рифампицин, рифабутин, препараты зверобоя, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут значительно снизить концентрации ледипасвиру и софосбувир в плазме крови, с соответствующим снижением терапевтической эффективности ледипасвиру / софосбувир, и, таким образом, противопоказано их применение с препаратом Харбоне. Лекарственные средства, которые являются умеренными индукторами P-gp в кишечнике (например, окскарбазепин), могут снижать концентрацию ледипасвиру и софосбувир в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта препарата Харбоне. Одновременное применение таких лекарственных средств вместе с препаратом Харбоне не рекомендуется. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые ингибируют P-gp и / или BCRP, может привести к повышению концентрации ледипасвиру и софосбувир без повышения концентрации GS-331007 в плазме крови одновременное применение препарата Харбоне с ингибиторами P-gp и / или BCRP не исключено. Клинически значимые виды лекарственного взаимодействия с ледипасвиром / софосбувир, опосредованные ферментами CYP450 или UGT1A1, маловероятны.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.