Вы совершаете покупки в режиме моя аптека
Ваша аптека
×
Режим выключен

Ваша аптека:
Перейти на карту для выбора аптеки
Укажите Ваш город
×

Лейковорин

Цены на Лейковорин

Найдено совпадений: 0

Состав и форма выпуска

Состав

действующее вещество : кислота фолиновая;

1 мл кислоты фолиевой (в виде кальция фолината) 10 мг

вспомогательные вещества : натрия хлорид, натрия гидроксид 1 N, кислота соляная разведенная 1 N, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций (по 5 мл или 10 мл препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Желтого цвета прозрачный раствор, свободный от частиц.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Кальциумфолинат - кальциевая соль 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

Кальциумфолинат часто применяют для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Кальциумфолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальциумфолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и выступать в качестве источника различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Кальциумфолинат также часто применяют как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-фторурацила. 5-фторурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, который участвует в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-фторурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическое активность.

Фармакокинетика

При введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (С mах ) при этом ниже.

Кальциумфолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом кислоты фолиевой является 5-метилтетрагидрофолиева кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиевой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после введения.

Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.

Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6:00 (при внутривенном и внутримышечном введении).

80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8% дозы выводится с калом.

Показания к применению

  • Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах
  • как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты
  • в составе комбинированной терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила)
  • для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности приема фолиевой кислоты.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к кальция фолината или к другим компонентам препарата.
  • Злокачественная анемия и другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В 12 .

Способ применения и дозы

Исключительно для внутривенного и внутримышечного введения.

Не допускается интратекальное применения препарата.

В случае введения разрешается вводить не более 160 мг кальция фолината в минуту в связи с наличием в растворе кальция.

Для внутривенной инфузии перед применением кальция фолинат можно развести 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Кальциумфолинатная защита при терапии метотрексатом

Поскольку доза и схема использования кальция фолината напрямую зависят от дозы и способа применения метотрексата (в средних или высоких дозах), схема применения кальция фолината устанавливается согласно протоколу лечения метотрексатом. Нижеприведенные указания могут служить примером режима дозирования для детей, взрослых и пожилых людей.

Кальциумфолинат нужно вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, когда невозможно гарантировать энтеральное абсорбцию. Дозы более 25-50 мг нужно вводить парентерально, учитывая эффект насыщения при абсорбции кальция фолината в желудочно-кишечном тракте.

Кальциумфолинатная защита является необходимой при введении метотрексата в дозах 500 мг / м 2 площади поверхности тела и целесообразным при применении доз метотрексата в диапазоне 100 - 500 мг / м 2 площади поверхности тела.

Поскольку сопротивление антагонистам фолиевой кислоты зависит от различных факторов, нет четких указаний относительно дозирования кальция фолината в зависимости от дозы метотрексата.

Дозы и длительность терапии Кальциумфолинат основном зависит от типа и дозы метотрексата и / или проявлений симптомов токсичности. В общем первую дозу кальция фолината 15 мг (6-12 мг / м 2 ) следует вводить в течение 12-24 часов (не позднее через 24 часа) после начала инфузии метотрексата.

Такую же дозу вводить каждые 6:00 в течение 72 часов. После введения нескольких парентеральных доз можно перейти на пероральный прием препарата.

В дополнение к терапии Кальциумфолинат, необходимо также принимать меры для обеспечения быстрой экскреции метотрексата (поддержание высокого уровня диуреза и ощелачивания мочи) как неотъемлемой части резервной терапии Кальциумфолинат. Мониторинг функции почек проводить путем ежедневного контроля уровня креатинина в сыворотке крови.

В комбинации с 5-фторурацилом

Применять различные режимы и дозирования; не определен оптимальной дозировки.

Следующие режимы применяли взрослым, в т.ч. людям пожилого возраста, для лечения прогрессирующего или метастазирующего колоректального рака и приведены в качестве примера. Данных по использованию подобных комбинаций детям нет.

Режим ввода каждые 2 недели: кальция фолината 200 мг / м 2 методом инфузии в течение 2:00, затем болюсно 5-фторурацила 400 мг / м 2 и методом инфузии в течение 22 часов 5-фторурацила 600 мг / м 2 в течение 2 последовательных дней, каждые 2 недели на 1 и 2 сутки.

Режим ввода еженедельно: кальция фолината 20 мг / м 2 методом болюсной инъекции или 200-500 мг / м 2 как инфузия в течение более 2:00, плюс 5-фторурацила 500 мг / м 2 как внутривенная болюсная инъекция в середине или в конце инфузии кальция фолината.

Режим введения 1 раз в месяц: кальция фолината 20 мг / м 2 методом болюсной инъекции или 200-500 мг / м 2 как инфузия в течение более 2:00, после окончания которой немедленно ввести 5-фторурацила 425 или 370 мг / м 2 как болюсной инъекции в течение 5 последовательных дней.

Для комбинированной терапии 5-фторурацилом необходимые корректировки дозы 5-фторурацила и периода между приемами препарата, которые могут зависеть от состояния пациента, клинической реакции и ограничивающей дозу токсичности, как указано в данных по 5-фторурацила. Уменьшение дозировки кальция фолината не нужно.

Количество циклов повторения устанавливает врач.

Применение кальция фолината в качестве антидота антагонистов фолиевой кислоты, триметрексата, триметоприма и пириметамину

Профилактика токсических эффектов триметрексата: кальция фолинат нужно вводить ежедневно в течение курса лечения Триметрексат и еще в течение 72 часов после введения его последней дозы. Кальциумфолинат можно вводить внутривенно в дозе 20 мг / м 2 в течение 5-10 минут каждые 6:00 до общей суточной дозы 80 мг / м 2 или перорально 4 раза в сутки по 20 мг / м 2 через равные промежутки времени. Суточную дозу кальция фолината нужно корректировать в зависимости от гематологической токсичности триметрексата.

Лечение передозировки триметрексата: в случае передозировки (которое возможно при дозах триметрексата более 90 мг / м 2 без сопутствующего применения кальция фолината) терапию Триметрексат прекратить и ввести внутривенно кальция фолинат в дозе 40 мг / м 2 каждые 6:00 в течение 3 дней.

Профилактика токсических эффектов триметоприма: после прекращения терапии триметопримом вводят кальция фолинат в дозе 3-10 мг / сут до нормализации гематологических показателей.

Профилактика токсических эффектов пириметамину: при терапии высокими дозами пириметамину или длительном лечении низкими дозами назначать сопутствующую терапию Кальциумфолинат в дозах 5-50 мг / сут, в зависимости от количества форменных элементов в периферической крови.

Инъекционную форму кальция фолината применять для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда невозможен или неэффективен пероральный прием фолиевой кислоты (например, при парентеральном питании или при наличии тяжелого синдрома мальабсорбции).

Передозировка

Не было сообщений об осложнениях у пациентов, получивших значительно больше рекомендованной дозы. Избыточное количество кальция фолината может свести на нет результат химиотерапии антагонистами фолиевой кислоты.

Антидот лекарственных средств - антагонистов фолиевой кислоты (триметрексата, триметоприма, пириметамину).

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендованных при передозировке 5-фторурацила.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы : аллергические реакции, в том числе анафилактоидные / анафилактические реакции и крапивница.

Психические нарушения : бессонница, ажитация и депрессия после приема высоких доз.

Со стороны пищеварительного тракта : нарушение со стороны пищеварительного тракта после приема высоких доз.

Неврологические нарушения : увеличение частоты приступов у больных эпилепсией.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: жар после введения кальция фолината в виде раствора для инъекций.

Комбинированное введение с 5-фторурацилом

В общем профиль безопасности зависит от режима дозирования в комбинации с 5-фторурацилом, поскольку 5-фторурацил увеличивает токсичность.

Со стороны метаболизма и расстройства питания: гиперамониемия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: недостаточность костного мозга, в том числе с летальным исходом.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: воспаление слизистой оболочки, в том числе стоматит и хейлит. Летальные случаи в результате мукозита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ладонно-подошвенная еритродизастезия.

Введение 1 раз в месяц.

Со стороны пищеварительного тракта : тошнота и рвота.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения : выраженные воспаления слизистых оболочек.

5-фторурацил не усиливает другие неблагоприятные реакции (например, нейротоксичность).

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Клинические исследования в период беременности и кормления грудью не проводили. Также не проводили официальных исследований репродуктивной токсичности кальция фолината. Нет сведений о стимуляции фолиевой кислотой вредного воздействия в случае ее приема в период беременности.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначать в период беременности и кормления грудью (что возможно только по строгим показаниям, если ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), то нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

Применение 5-фторурацила противопоказано в период беременности и кормления грудью также это касается комбинированного применения кальция фолината и 5-фторурацила.

Подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

В настоящее время нет сведений, проникает кальция фолинат в грудное молоко. Его можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтических показаний.

Дети

Кальциумфолинат применять детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет сведений о способности кальция фолината влиять на управление автотранспортом или работе с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Лейковорин в высоких дозах может ослаблять противосудорожное действие фенобарбитала, фенитоина, сукцинимид и примидона и увеличивать частоту эпилептических припадков, особенно у детей (поскольку фолат относятся к кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов противосудорожных препаратов в плазме крови могут снижаться). Лейковорин может усиливать токсические эффекты 5-фторурацила, что требует коррекции дозы последнего. Лейковорин в высоких дозах может снижать эффективность метотрексата при его интралюмбальном введении.

В случае одновременного введения кальция фолината с антагонистом фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазол, пириметамин) действие последнего может быть снижена или полностью нейтрализована.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.