Вы совершаете покупки в режиме моя аптека
Ваша аптека
×
Режим выключен

Ваша аптека:
Перейти на карту для выбора аптеки
Укажите Ваш город
×

Ливел

Цены на Ливел

Найдено совпадений: 0

Состав и форма выпуска

Состав

действующее вещество: рибавирин (ribavirin);

1 капсула содержит рибавирина 200 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, капсула (желатин, диоксид титана (Е 171), патентованный синий V (Е 131), бриллиантовый черный BN (Е 151)).

Форма выпуска

Капсулы (по 10 капсул в блистере, 5 или 10 блистеров в пачке).

Основные физико-химические свойства

Твердые желатиновые капсулы номер 1. Корпус белого, а крышка голубого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК и ДНК-содержащих вирусов. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b влияет на вирус гепатита С, неизвестен. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК вируса гепатита С) или улучшения гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода последующего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Фармакокинетика

Рибавирин легко всасывается после приема внутрь разовой дозы (Т max = 1,5 часа) и быстро распределяется по организму. Фаза выведения из организма довольно длительная. Полупериоды всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05; 3,73 и 79 часов соответственно. Рибавирин всасывается интенсивно; лишь около 10% меченой дозы выводится с калом. Однако биодоступность составляет примерно 45-65%, что, возможно, связано с метаболизмом первого прохождения. Существует линейная зависимость между дозой и показателем биодоступности (AUC tf ) при приеме разовых доз рибавирина в количестве от 200 до 1200 мг. Объем распределения составляет примерно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.

Перенос рибавирина вне плазмы крови детально изучен эритроцитов было показано, что в целом он осуществляется при участии уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа е s. Этот вид переносчика присутствует практически во всех типах клеток и может быть фактором, который обуславливает большой объем распределения рибавирина. Соотношение концентрации рибавирина цельная кровь: плазма составляет примерно 60: 1; избыток рибавирина в цельной крови существует в виде нуклеотидов рибавирина, изолированных в эритроцитах.

Рибавирин метаболизируется двумя путями: 1) обратимое фосфорилирование и 2) деградационные преобразования, куда входят дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам рибавирин и его метаболиты - триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота - выводятся из организма с мочой.

Была продемонстрирована высокая фармакокинетическая изменчивость рибавирина после его однократного приема внутрь как у одного пациента, так и между различными пациентами (вариабельность величин AUC и С max у одного пациента составляет примерно 30%), что может объясняться интенсивным метаболизмом первого прохождения и значительным переносом в кровеносном русле и за его пределами.

При многократном применении рибавирин экстенсивно аккумулируется в плазме крови соотношение показателей биодоступности (AUC 12h ) при многократном и однократном приеме равно 6. При пероральном приеме (600 мг 2 раза в день) стационарная концентрация рибавирина в плазме крови достигалась к концу 4-й недели; при этом она составляла примерно 2,200 нг / мл. После прекращения приема период полувыведения составлял примерно 298 часов, что, возможно, говорит о его медленное выведение из позаплазмових структур.

Показания к применению

Терапия тремя препаратами.

Ливела в сочетании с боцепревир и интерфероном альфа-2b показан для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, ранее не получавших лечения или если предыдущее лечение было неэффективным.

Следует ознакомиться с инструкциями для применения пегинтерферона альфа-2b и боцепревир, если препарат Ливела применяют в комбинации с такими препаратами.

Терапия двумя препаратами.

Ливела показан для лечения хронического гепатита С у взрослых, подростков и детей в возрасте 3 лет и старше; препарат следует применять только в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Препарат Ливела нельзя применять в качестве монотерапии.

Следует ознакомиться с инструкциями для применения пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b, если препарат Ливела применяют в сочетании с такими препаратами.

Информации о безопасности или эффективности применения Ливела с другими формами интерферона (то есть кроме альфа-2b) не существует.

Пациенты, ранее не получавших лечения.

Взрослые (в возрасте 18 лет и старше).

Ливела показан:

  • в схеме лечения тремя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b и боцепревир для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени
  • в схеме лечения двумя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, ранее не получавших лечения (при отсутствии декомпенсации функции печени, при повышении уровня АЛТ и при положительном тесте на РНК вируса гепатита С (РНК-ВГС)
  • в схеме лечения двумя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С у пациентов с компенсированным циррозом и / или клинически стабильной сопутствующей ВИЧ-инфекцией.

Терапия двумя препаратами.

Дети в возрасте 3 лет и старше, подростки.

Ливела показан в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С у детей в возрасте 3 лет и старше, а также подростков, ранее не получавших лечения, при отсутствии декомпенсации функции печени и при наличии РНК вируса гепатита С.

Если рассматривается вопрос о откладывание лечения до достижения взрослого возраста, следует помнить, что комбинированная терапия индуцирует задержку роста, может иметь необратимый характер у некоторых пациентов. Решение о лечении следует принимать индивидуально для каждого пациента.

Пациенты, которые ранее получали лечение.

Взрослые.

Ливела показан:

  • в схеме лечения тремя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b и боцепревир для лечения хронического гепатита С (генотип 1) у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени
  • в схеме лечения двумя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущее лечение только интерфероном альфа (пегилированным или непегильованим) или их комбинацией с рибавирином было неэффективным;
  • в схеме лечения двумя препаратами в комбинации с интерфероном альфа-2b для лечения хронического гепатита С в случае, если предыдущая монотерапия интерфероном альфа сначала была эффективной (нормализация АЛТ к моменту окончания курса лечения), но впоследствии возник рецидив.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к рибавирину или к любому компоненту препарата.
  • Беременность. Терапию следует начинать, пока непосредственно перед началом лечения не будут получены данные об отрицательном результате теста на беременность.
  • Мужчины, женщины которых беременными.
  • Период кормления грудью.
  • Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, наблюдаемых в течение 6 месяцев до начала лечения.
  • Тяжелые изнурительные заболевания.
  • Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина <50 мл / мин и / или состояния, требующие проведения гемодиализа.
  • Тяжелые нарушения функции печени (степень В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени.
  • Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидно-клеточная анемия).
  • Назначение пегинтерферона альфа-2b противопоказано пациентам, коинфицированных вирусом гепатита С / ВИЧ с циррозом печени и нарушением функции печени > 6 баллов по классификации Чайлд-Пью.
  • Наличие анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, в частности тяжелую депрессию, суицидальные мысли или попытки самоубийства у детей и подростков.
  • Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения больных гепатитом С.

Ливела необходимо применять в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b (схема лечения двумя препаратами), или - взрослым пациентам с хроническим гепатитом С (генотип 1) - в сочетании с боцепревир и интерфероном альфа-2b (схема лечение тремя препаратами).

При назначении комбинированной терапии следует руководствоваться также инструкциями по применению боцепревир, пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.

Дозировки.

Доза препарата Ливела зависит от массы тела пациента. Ливела, капсулы, принимают внутрь с пищей ежедневно в 2 приема (утром и вечером).

Взрослые пациенты.

Продолжительность терапии у пациентов, ранее не получавших лечения.

Схема лечения тремя препаратами.

Следует ознакомиться с инструкциями по применению боцепревир и пегинтерферона альфа-2b.

Схема лечения двумя препаратами (с интерфероном альфа-2b).

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, у которых не происходило уменьшение РНК-ВГС до уровня, ниже уровня определения, или у которых не достигалась адекватная вирусологический ответ после 4 или 12 недель лечения, вероятность развития стойкого вирусологического ответа очень низкая, поэтому таким пациентам рекомендуется прекратить это лечение.

Генотип 1

Пациентам, у которых достигнута отсутствие РНК вируса гепатита С через 12 недель лечения, терапию следует продолжать последующие 9 месяцев (в целом 48 недель).

Для пациентов, у которых через 12 недель лечения уровень РНК-ВГС уменьшился на ≥2 log по сравнению с начальным периодом, нужно провести повторную оценку на 24 неделе лечения и если уровень РНК-ВГС будет ниже уровня определения, необходимо провести полный курс лечения (то есть всего 48 недель). Однако если через 24 недели лечения уровень РНК-ВГС будет все еще превышать уровень определения, необходимо прекратить.

Для подгруппы пациентов с инфекцией генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600000 МЕ / мл), у которых через 4 недели лечения не обнаруживается РНК-ВГС и через 24 недели лечения результат анализа на выявление РНК-ВГС остается негативным, лечение можно или прекратить после этих 24 недель, или продолжить в течение еще 24 недель ( то есть общая продолжительность лечения - 48 недель). Но при 24-недельной общей продолжительности лечения может увеличиваться риск рецидива по сравнению с 48-недельной продолжительности лечения.

Генотип 2 или 3. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 2-4 недели для всех пациентов, кроме пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, лечение которых нужно проводить в течение 48 недель.

Генотип 4. Считается, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4, тяжелее поддаются лечению; однако ограниченные клинические данные обнаружили сходство в лечении этих пациентов и пациентов с генотипом 1.

Продолжительность терапии у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечения.

Схема лечения двумя препаратами. Для пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией рекомендованная продолжительность лечения Ливела в дозе, зависящей от массы тела (см. Таблицу 1), составляет 48 недель независимо от генотипа.

Прогнозирование развития или отсутствия ответа у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, ранее не получавших лечения.

Ранняя вирусологический ответ на 12-й неделе лечения (снижение вирусологического нагрузки на 2 log или уровень РНК-ВГС ниже уровня определения) прогностическим фактором относительно развития стойкого вирусологического ответа. В группе негативного прогноза (пациенты, которые не продемонстрировали раннюю вирусологический ответ) 99% пациентов (67 пациентов с 68) не получили стойкого вирусологического ответа при применении комбинированной терапии рибавирином с интерфероном альфа-2b. В группе положительного прогноза (пациенты, которые продемонстрировали раннюю вирусологический ответ) 50% пациентов (52 пациента из 104) получили стойкий вирусологический ответ при применении комбинированной терапии.

Продолжительность лечения при повторном лечении.

Схема лечения тремя препаратами. Следует ознакомиться с инструкциями по применению боцепревир и пегинтерферона альфа-2b.

Схема лечения двумя препаратами (с интерфероном альфа-2b).

Прогнозирование развития стойкого вирусологического ответа. Всем пациентам независимо от генотипа вируса, в которых через 12 недель лечения произошло уменьшение РНК-ВГС до уровня, ниже уровня определения, необходимо провести 48-недельный курс лечения. При проведении повторного лечения у пациентов, у которых через 12 недель лечения отсутствует вирусологический ответ (то есть величина РНК-ВГС не уменьшилась до уровня ниже уровня определения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа через 48 недель лечения очень низкая.

Для пациентов с вирусом генотипа 1, у которых отсутствует реакция на лечение, целесообразность повторного лечения продолжительностью более 48 недель не изучали при проведении комбинированной терапии с помощью пегилированного интерферона альфа-2b и рибавирина.

Применение препарата Ливела (капсулы) в комбинации с интерфероном альфа-2b (только в схеме лечения двумя препаратами).

Продолжительность терапии при применении интерферона альфа-2b.

На основании результатов клинических исследований рекомендуемая продолжительность лечения составляет не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, в которых лечение продолжалось в течение 1 года у пациентов, у которых не достигалась вирусологический ответ после 6 месяцев лечения (РНК вируса гепатита С ниже уровня обнаружения), вероятность развития стойкого вирусологического ответа (РНК вируса гепатита С ниже уровня обнаружения в течение 6 месяцев после окончания курса терапии) была очень низкой.

Генотип 1. Для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не обнаруживается РНК-ВГС, необходимо продолжать лечение в течение следующих 6 месяцев (то есть всего в течение 1 года).

Любой другой генотип. Для пациентов, у которых после 6 месяцев лечения не обнаруживается РНК-ВГС, решение о продолжении лечения до 1 года базируется на других прогностических факторах (например возраст пациента> 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).

Дети (схема лечения двумя препаратами).

Примечание: пациентам, масса тела которых меньше 47 кг, или тем, кто не может глотать капсулы, назначают рибавирин 40 мг / мл в виде раствора для внутреннего применения.

Дозу Ливела для детей и подростков определяют по массе тела, а дозу пегинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b определяют по площади поверхности тела.

Дозировка для детей при комбинированном лечении с интерфероном альфа-2b.

Ливела в дозе 15 мг / кг в сутки рекомендуется применять в комбинации с интерфероном альфа-2b для подкожного введения в дозе 60 мкг / м 2 в неделю (таблица 2).

Дозировка для детей при комбинированном лечении с интерфероном альфа-2b.

В клинических исследованиях, проведенных для этой группы пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применяли соответственно в дозах 15 мг / кг в сутки и 3 млн МЕ / м 2 3 раза в неделю (таблица 2).

Таблица 2. Доза препарата Ливела для детей и подростков в зависимости от массы тела при его применении в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b
Масса тела пациента (кг) Суточная доза Ливела Количество капсул по 200 мг
47-49 600 мг 3 (1 утром, 2 вечером)
50-65 800 мг 4 (2 утром, 2 вечером)
> 65 Соответствует дозировке для взрослых (таблица 1)

Продолжительность лечения детей и подростков.

Генотип 1. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. На основании экстраполяции клинических данных, полученных в педиатрии при комбинированном лечении стандартным интерфероном (достоверность негативного прогноза составляет 96% для интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином), у пациентов, у которых не возникла вирусологический ответ через 12 недель лечения, вряд ли позже возникнет устойчивый вирусологический ответ. Поэтому детям и подросткам, которым проводится лечение интерфероном альфа-2b (пегилированным или непегильованим) в комбинации с препаратом Ливела, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недель лечения уровне РНК вируса гепатита С снижены на <2 log 10 по сравнению с исходным показателем или если через 24 недели лечения все еще определяется РНК-ВГС.

Генотип 2 или 3. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 24 недели.

Генотип 4. В клиническом исследовании лечения интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином проводили только 5 детям и подросткам с вирусом генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 1 год. Детям и подросткам, которым проводится лечение интерфероном альфа-2b в комбинации с препаратом Ливела, рекомендуется отменить такое лечение, если через 12 недель лечения уровень РНК-ВГС уменьшился на <2log 10 по сравнению с исходным показателем или если через 24 недели лечения все еще определяется РНК-ВГС.

Модификация дозы для всех пациентов.

Комбинированная терапия.

При возникновении тяжелой формы побочных реакций или патологических отклонений в лабораторных показателях во время проведения комбинированной терапии препаратом Ливела и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b или препаратом Ливела, интерфероном альфа-2b и боцепревир следует модифицировать дозу (как указано в таблице 3 ) до исчезновения побочных реакций. Снижение дозы боцепревир не рекомендуется. Указания по модификации доз были разработаны в ходе клинических исследований. Поскольку соблюдение схемы лечения может быть важным для результата терапии, доза должна быть сохранена максимально близкой к рекомендованной стандартной дозе. Нельзя исключить потенциальную негативное воздействие снижения дозы рибавирина на результаты эффективности.

Для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Ливела в комбинации с интерфероном альфа-2b, первый раз дозу препарата Ливела уменьшают до 12 мг / кг в сутки, а второй раз - до 8 мг / кг в сутки. Для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Ливела в комбинации с интерфероном альфа-2b, дозу Ливела уменьшают до 7, 5 мг / кг в сутки.

Для взрослых пациентов, а также для детей и подростков, которым проводится лечение препаратом Ливела в комбинации с интерфероном альфа-2b, дозу интерферона альфа-2b уменьшают вдвое.

Передозировка

Схема лечения тремя препаратами. Смотри инструкцию на боцепревир.

Схема лечения двумя препаратами. Известный максимальный уровень передозировки препаратом Ливела при проведении клинических исследований составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) вместе с 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Побочные действия

Взрослые пациенты.

Схема лечения тремя препаратами.

Следует ознакомиться с инструкцией по применению боцепревир.

Схема лечения двумя препаратами.

У пациентов, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b-за рецидива после предыдущего лечения интерфероном, или которым проводили лечение в течение короткого периода, может наблюдаться лучший профиль безопасности, чем тот, что описывается ниже.

Инфекции и инвазии. Вирусная инфекция, фарингит, назофарингит, стрептококковый фарингит. Бактериальная инфекция (включая сепсис), грибковая инфекция, грипп, инфекция респираторных путей, легочная инфекция, бронхит, пневмония, простой герпес, синусит, средний отит, ринит, инфекция мочевыводящих путей, вагинит. Инфекция в месте инъекции, инфекция нижних респираторных путей. Оральный кандидоз, абсцесс зуба, оральный герпес, простой герпес, гастроэнтерит. Аскаридоз, энтеробиоз, опоясывающий лишай, целлюлит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы). Новообразования неопределенное.

Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, нейтропения. Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, лимфопения. Апластическая анемия. Настоящая эритроцитарная аплазия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Снижение количества лимфоцитов CD4.

Со стороны иммунной системы. Медикаментозная гиперчувствительность. Саркоидоз, ревматоидный артрит (впервые или обострения). Синдром Фогта-Коянаги-Харады, системная красная волчанка, васкулит, реакции острой гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксии.

Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз, гипертиреоз, вирилизм.

Со стороны метаболизма и питания. Анорексия. Гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипокальциемия, дегидратация, усиление аппетита, снижение аппетита, молочнокислого ацидоза, митохондриальная токсичность. Сахарный диабет, гипертриглицеридемия. Приобретенная липодистрофия.

Психические расстройства. Депрессия / депрессивное настроение, беспокойство, тревога, эмоциональная нестабильность, бессонница, сонливость. Суицидальные мысли, психоз, агрессия, агрессивное поведение, спутанность сознания, склонность к аффекта, ажитация, гнев, изменение поведения, изменение настроения, эмоциональная нестабильность, эмоциональные расстройства, необычное поведение, нервозность, нарушения сна, сомнамбулизм, снижение либидо, апатия, страх, ночные кошмары, необычные сны, плаксивость. Попытка самоубийства, приступ паники, галлюцинации. Биполярное расстройство. Суицид. Мысли об убийстве, мании, изменение умственного статуса.

Со стороны нервной системы. Головная боль, обмороки, головокружение, сухость во рту, снижение концентрации внимания. Амнезия, нарушение памяти, головокружение, мигрень, атаксия, парестезии, дисфония, потеря вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, гиперкинезия, гипертония, сонливость, плохое качество сна, ухудшение внимания, тремор, дисгевзия. Нейропатия, периферическая нейропатия. Судороги. Цереброваскулярная геморрагия, цереброваскулярная ишемия, энцефалопатия, полинейропатия. Лицевой паралич, мононейропатия. Невралгия, летаргия, психомоторная гиперактивность.

Со стороны органов зрения. Ухудшение зрения, нечеткость зрения, конъюнктивит, раздражение глаз, боль в глазах, нарушение остроты зрения, патологические изменения остроты зрения, нарушения со стороны слезных желез, сухость глаз. Кровотечение в сетчатке, ретинопатии (включая макулярный отек), окклюзия артерии сетчатки, окклюзия вены сетчатки, неврит зрительного нерва, папиллярный отек, снижение остроты зрения или сужение поля зрения, экссудаты сетчатки. Кровоизлияние в конъюнктиву, зуд глаз, кератит, фотофобия. Серозное отслоение сетчатки.

Со стороны органов слуха. Вертиго, ослабление / потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердца. Пальпитация, тахикардия. Инфаркт миокарда. Кардиомиопатия, аритмия. Ишемическая болезнь сердца. Перикардиальный выпот, перикардит.

Сосудистые расстройства. Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, бледность, приливы. Васкулит. Периферическая ишемия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка, тахипноэ, кашель. Носовое кровотечение, нарушение дыхания, тяжелое дыхание, застой в дыхательных путях, застой в синусах, заложенность носа, дискомфорт в носу, раздражение в носу, чихание, ринорея, усиление секреции верхних дыхательных путей, боль в горле и глотке, непродуктивный кашель. Легочный инфильтрат, пневмонит, интерстициальный пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Диарея, тошнота, рвота, желудочно-кишечное расстройство, боль в животе, боль в верхней части живота, дискомфорт в желудке. Язвенный стоматит, стоматит, стоматит, язвы во рту, колит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, глоссит, хейлит, хейлоз, вздутие живота, кровотечение десен, гингивит, частый жидкий стул, зубные нарушения, зубная боль, боль во рту, запор, ректальное нарушения, метеоризм. Панкреатит. Ишемический колит. Язвенный колит. Со стороны периодонта, стоматологические нарушения, пигментация языка.

Со стороны пищеварительной системы. Нарушение функции печени, гепатомегалия, желтуха, гипербилирубинемия, цитолитический гепатит. Гепатотоксичность (включая летальные случаи).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Облысение, зуд, сухость кожи, сыпь. Псориаз, усиление псориаза, экземы, реакция фоточувствительности, макулопапулезные высыпания, эритематозная сыпь, ночная потливость, гипергидроз, дерматит, акне, фурункул, эритема, крапивница, синяк, повышенная потливость, патологические изменения структуры волос, нарушения со стороны ногтей, нарушения со стороны кожи. Изменение цвета кожи, пигментация, атопический дерматит, эксфолиация кожи. Кожный саркоидоз. Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия, миалгия, скелетно-мышечная боль. Артрит, боли в спине, судороги мышц, боль в конечностях, контрактура мышцы. Боль в костях, слабость мышц. Рабдомиолиз, миозит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частое мочеиспускание, полиурия, патологические изменения цвета мочи. Энурез, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, протеинурия. Почечная недостаточность, нарушение функции почек. Нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Женщины: аменорея, меноррагия, нарушение менструального цикла, дисменорея, боль в груди, нарушения со стороны яичников, влагалищные нарушения. Мужчины: боль в тестикулах, импотенция, простатит, эректильная дисфункция. Половая дисфункция (без уточнения).

Системные нарушения и реакции в месте инъекции. Воспаление в месте инъекции, реакция в месте инъекции, боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, сухость в месте инъекции, уплотнения в месте инъекции. Повышенная утомляемость, ощущение холода, озноб, пирексия, гриппоподобные симптомы, астения, раздражительность. Боль в грудной клетке, дискомфорт в грудной клетке, отек, периферический отек, боль, недомогание, необычное самочувствие, жажда. Отек лица, боль лица. Эритема или некроз в месте инъекции.

Результаты обследований. Уменьшение массы тела. Уменьшение скорости роста (пониженное рост и / или масса тела для данного возраста). Задержка роста (уменьшенный окончательный показатель роста во взрослом возрасте). Сердечный шум. Увеличение уровня гамма-глютамилтрансферазы, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, повышение уровня липазы. Увеличение уровня ТСГ в крови, повышение уровня тиреоглобулина. Наличие антитиреоидных антител.

Травмы, отравления и процедуральных осложнения. Царапины на коже, контузия, убой.

Некоторые побочные реакции, характерные для лечения интерфероном, и о которых сообщалось в контексте лечения гепатита С (в комбинации с рибавирином), также были приведены выше. Кроме того, побочные реакции, которые могут быть связаны с монотерапией интерфероном, указанные в соответствующих разделах в инструкциях по медицинскому применению препаратов пегинтерферон альфа-2b и интерферон альфа-2b.

С применением альфа-интерферонов связывают возникновение и других нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение, спутанность сознания и нарушение ментального статуса.

Тяжелые нарушения со стороны ЦНС, особенно депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдаются в некоторых пациентов во время комбинированной терапии рибавириноми интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

С применением рибавирина и интерферона альфа-2b редко связывают возникновение панкреатита, очень редко - апластической анемии.

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут возникать при применении комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b.

При снижении гемоглобина, количества лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, а также при увеличении уровня билирубина может потребоваться снижение дозы или прекращения лечения.

Снижение концентрации гемоглобина более чем на 40 г / л наблюдается у 30% пациентов, которым проводили лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b, и у 37% пациентов, которым проводится лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b. Снижение концентрации гемоглобина до уровня ниже 100 г / л наблюдается у 14% взрослых пациентов и у 7% детей и подростков, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Большинство случаев анемии, нейтропении и тромбоцитопении является слабо выраженными (I-II степень по классификации ВОЗ). Несколько случаев более выраженной нейтропении наблюдались у пациентов, которым проводили лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b (21% - III степень, 7% - IV степень по классификации ВОЗ) а у 7% пациентов наблюдалась лейкопения III степени.

Связано с гемолизом повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина в ходе клинических исследований наблюдается у незначительного числа пациентов, которым проводили лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, но через 4 недели после завершения лечения эти параметры возвращаются к исходных величин. Среди пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в очень небольшого количества пациентов, которым проводили комбинированное лечение, появились клинические признаки подагры, но ни в коем таком случае нужно было менять дозу или прекращать лечение.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Применение препарата Ливела противопоказано в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется рибавирин в грудное молоко. -За возможного развития побочных реакций у ребенка кормление грудью необходимо прекратить до начала лечения.

Фертильность (доклинические данные)

  • Фертильность: в исследованиях на животных рибавирин обратимо влиял на сперматогенез.
  • Тератогенность: наблюдался выраженный тератогенный и / или ембриоцидальний потенциал рибавирина у всех видов животных, на которых проводились соответствующие исследования, при применении в дозе, составляющей 1/20 рекомендованной дозы для человека.
  • Генотоксичность: рибавирин индуцирует генотоксичность.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин.

Женщины (пациентки). Ливела нельзя применять беременным. Для предохранения пациентки должны применять чрезвычайно очень надежные средства контрацепции. Терапию следует начинать, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность. Женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения и в течение 4 месяцев после завершения лечения; а в течение этого периода нужно ежемесячно проводить стандартный тест на беременность. Если женщина забеременеет во время лечения или в течение 4 месяцев после завершения лечения, то ей нужно предоставить информацию о значительном риске тератогенного действия рибавирина на плод.

Мужчины (пациенты) и их партнерши. Следует соблюдать эффективных средств контрацепции для предупреждения беременности у партнерш мужчин, которые лечатся препаратом Ливела. Рибавирин накапливается в клетках и очень медленно выводится из организма. Остается неизвестным возможен тератогенный или воздействиям рибавирина, который содержится в сперме, на эмбрион / плод. Хотя данные относительно значительного количества беременностей (родители применяли рибавирин), что проспективное наблюдались, не указывают на повышенный риск развития мальформаций по сравнению с общей популяцией или на какую-либо специфическую модель мальформаций, мужчины-пациенты и их партнерши репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения Ливела и в течение 7 месяцев после завершения лечения.

Дети

Ожидаемую пользу при лечении следует тщательно сопоставить с данными по безопасности, полученными в клинических исследованиях с участием детей и подростков.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Рибавирин не влияет или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами; но при его комбинации с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b может изменяться такая способность. Поэтому пациентам, у которых во время лечения появились повышенная утомляемость, сонливость или спутанность сознания, необходимо помнить о возможном развитии головокружение и рекомендуется избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследование взаимодействий проводились с участием только взрослых пациентов.

По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека, ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина. Рибавирин не угнетает ферменты цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают основания считать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Поэтому существует минимальная вероятность для взаимодействия с цитохромом Р450.

Рибавирин, ингибируя инозин монофосфат дегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиопрену с накоплением 6-метилтиоинозину монофосфата, который ассоциирован с миелотоксичностью у пациентов, получающих лечение азатиоприном. Следует избегать применения пегилированного альфа интерферона и рибавирина одновременно с азатиоприном. В индивидуальных случаях, когда преимущество применения рибавирина одновременно с азатиоприном превышает потенциальный риск, рекомендуется часто контролировать гематологические показатели в период одновременного применения азатиоприна, чтобы идентифицировать признаки миелотоксичности, а при их наличии - применение этих препаратов следует прекратить.

Не проводились исследования взаимодействия препарата Ливела с другими лекарственными средствами, кроме пегинтерферона альфа-2b, интерферона альфа-2b и антацидов.

Интерферон альфа-2b. В фармакокинетических исследованиях с применением многократных доз не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между препаратом Ливела и интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Антациды. Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC tf уменьшился на 14%. Возможно, снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано задержкой транспортировки рибавирина или изменением рН. Считается, что это взаимодействие не имеет клинического значения.

Аналоги нуклеозидов. Применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактоацидоза. Рибавирин in vitro повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может усиливать риск возникновения лактоацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например диданозином или абакавиром). Не рекомендуется одновременное применение Ливела и диданозина. Зафиксированы случаи митохондриальной токсичности (лактоацидоз и панкреатит), некоторые из них были летальными.

Сообщалось об обострении анемии, вызванной рибавирином, когда зидовудин применялся как часть схемы лечения ВИЧ, хотя точный механизм еще не изучен. -За повышенного риска развития анемии рибавирин не рекомендуется применять вместе с зидовудином. Следует пересмотреть схему совместного приема зидовудина и препарата Ливела на фоне ВААРТ, если наблюдается анемия. Это особенно важно для пациентов, у которых уже возникала анемия при применении зидовудина.

Возможность взаимодействия с препаратом Ливела сохраняется в течение 2 месяцев (5 периодов полувыведения рибавирина) после отмены в связи с длительным периодом полувыведения.

Не наблюдалось взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеазы.

Опубликовано противоречивые данные относительно одновременного применения абакавиру и рибавирина. Некоторые данные указывают на риск меньшей ответа на лечение пегилированным интерфероном / рибавирином у пациентов с коинфекцией вируса гепатита С и ВИЧ, получающих абакавир при антиретровирусной терапии. Следует принять меры предосторожности при одновременном применении этих препаратов.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.