Вы совершаете покупки в режиме моя аптека
Ваша аптека
×
Режим выключен

Ваша аптека:
Перейти на карту для выбора аптеки
Укажите Ваш город
×

Пейона

Цены на Пейона

Найдено совпадений: 0

Состав и форма выпуска

Состав

действующее вещество: Саffeine citrate;

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг кофеина цитрат (эквивалентно 10 мг кофеина)

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия; вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инфузий и орального применения (по 1 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 контурные упаковки в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачный раствор без видимых механических частиц.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Кофеин структурно связан с метилксантинами теофиллином и теобромином. Большинство его эффектов связаны с антагонизмом аденозиновых рецепторов подтипов А 1 и А , что продемонстрировано анализами связывания рецепторов и наблюдается при концентрациях, примерно равны терапевтическим концентрациям в данных показаний.

Основным действием кофеина является стимуляция центральной нервной системы. Она является основой действия кофеина при апноэ у недоношенных новорожденных и имеет несколько механизмов, включая:

  • стимуляцию центров дыхания;
  • увеличение минутного объема вентиляции легких;
  • снижение порога содержания углекислоты в крови
  • повышение реагирования на содержание углекислоты в крови
  • повышение тонуса скелетных мышц;
  • снижение диафрагмальной усталости;
  • повышенный темп метаболизма;
  • повышенное потребление кислорода.

Фармакокинетика

Кофеина цитрат распадается в водном растворе. Цитратная группа быстро метаболизируется при инфузии или оральном введении.

Всасывания

Действие кофеина в составе кофеина цитрата наступает в течение нескольких минут после начала инфузии. После приема 10 мг кофеина на 1 кг веса недоношенным новорожденным пиковая концентрация кофеина в плазме (C макс ) колеблется от 6 до 10 мг / л, а среднее время достижения максимальной концентрации (t макс ) колеблется в пределах от 30 минут до 2:00. Степень всасывания не зависит от состава смеси для кормления, но tмакс может быть больше.

Распределение

Кофеин быстро попадает в мозг после введения кофеина цитрата. Концентрация кофеина в спинно-мозговой жидкости недоношенных новорожденных примерно равна концентрации в плазме. Средний объем распределения (V р ) кофеина у новорожденных (0,8 - 0,9 л / кг) является несколько выше, чем у взрослых пациентов (0,6 л / кг). Данные о связывания протеинов плазмы у новорожденных и младенцев отсутствуют. У взрослых средний показатель связывания протеинов плазмы in vitro , как сообщается, составляет 36%.

Кофеин проникает через плаценту в кровоток плода и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизм кофеина у недоношенных новорожденных очень ограниченным из-за недостаточного развития печеночной ферментной системы, и большая часть действующего вещества выводится с мочой. Печеночный цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) участвует в биотрансформации кофеина у лиц старшего возраста.

Имеются сообщения о взаимной конверсии между кофеином и теофиллином у недоношенных новорожденных; уровень кофеина составляет около 25% уровня теофиллина после введения теофиллина и ожидается, что около 3-8% введенного кофеина конвертируется в теофиллин.

Вывод

У новорожденных в раннем возрасте вывода кофеина происходит значительно медленнее, чем у взрослых в связи с недостаточно развитой функцией печени и / или почек. У новорожденных младенцев клиренс кофеина почти полностью происходит за счет почечного выведения. Средняя продолжительность полувыведения (t 1/2 ) доли кофеина, выведенного в первичном виде с мочой (А е ) у младенцев обратно пропорционально связаны с гестационным / постменструальном возрастом. У новорожденных t1/2 составляет примерно 3 - 4 дня, а А е составляет примерно 86% (в течение 6 дней). На девятом месяце метаболизм кофеина приближается к показателям взрослого человека (t 1/2 = 5:00, а е = 1%).

Показания к применению

Лечение первичного апноэ у недоношенных новорожденных.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Начало терапии кофеина цитратом допускается под наблюдением врача с опытом проведения реанимационных мероприятий у новорожденных. Лекарственное средство предназначается исключительно в отделении реанимации новорожденных при наличии соответствующего оборудования для наблюдения и мониторинга.

Дозировка

Рекомендуемая доза для младенцев, впервые проходят терапию, составляет 20 мг кофеина цитрата на 1 кг массы тела путем медленной инфузии в течение 30 минут с применением шприцевого инфузомата или иного регулируемого устройства для инфузий. Через 24 часа допускается введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела путем медленной инфузии в течение 10 минут через каждые 24 часа. В качестве альтернативы допускается оральное введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела каждые 24 часа с применением таких устройств, как назогастральный зонд.

Рекомендуемые ударная и поддерживающая дозы кофеина цитрата указано в таблице с разъяснением соотношение между объемом вводимого препарата и объему введенного кофеина цитрата.

Доза, выраженная как доза кофеина составляет половину дозы, выраженной в кофеина цитрат (20 мг кофеина цитрата эквивалентно 10 мг кофеина).

  Доза кофеина цитрата (объем) Доза кофеина цитрата (мг / кг массы тела) Способ введения Частота
ударная доза 1,0 мл / кг массы тела 20 мг / кг массы тела Инфузия (в течение 30 минут) однажды
Поддерживающая доза 0,25 мл / кг массы тела 5 мг / кг массы тела Инфузия (в течение 10 минут) или оральное введение Каждые 24 часа

В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта у недоношенных новорожденных после введения рекомендованной ударной дозы допускается введение повторной ударной дозы в пределах 10-20 мг / кг через 24 часа.

В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта можно рассмотреть вопрос повышения поддерживающей дозы в размере 10 мг / кг с учетом аккумуляционного потенциала кофеина, связанного с его длительным периодом полувыведения у недоношенных новорожденных и прогрессивным повышением способности метаболизировать кофеин с увеличением гестационного возраста. При наличии клинических показаний необходимо вести мониторинг уровня кофеина в плазме. В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта после введения повторной ударной или поддерживающей дозы в размере 10 мг / кг / день диагноз апноэ у новорожденных может потребовать пересмотра.

Корректировка дозы и мониторинг

Необходимо периодически контролировать концентрацию кофеина в плазме во время лечения, особенно, если не наблюдается улучшения или появились признаки токсичности.

Также может потребоваться скорректировать дозу в соответствии с решением врача, принятого на основе мониторинга концентрации кофеина в плазме при наличии факторов риска, таких как:

  • женщин гестационный возраст плода (менее 28 недель) и / или низкая масса тела (менее 1000 г), в частности, при получении парентерального питания;
  • печеночная или почечная недостаточность
  • эпилепсия
  • клинически значимая сердечная недостаточность
  • параллельное введение лекарственных средств, влияющих на метаболизм кофеина
  • мать ребенка принимает кофеин в период грудного вскармливания.

Рекомендуется определить базовый уровень кофеина:

  • у детей, чья мать употребляла большое количество кофеина до родов;
  • у детей, которые ранее получали теофиллин, что метаболизируется в кофеин.

Период полувыведения кофеина у недоношенных новорожденных является длительным обычного, а в связи с его высоким потенциалом к ​​аккумуляции, может потребоваться более длительный мониторинг состояния детей, прошедших более длительное лечение.

Образцы крови для мониторинга необходимо отбирать непосредственно перед введением следующей дозы при отсутствии эффективности терапевтического лечения и через 2 - 4:00 после введения в случае подозрения на токсикацию.

Несмотря на то, что терапевтический уровень кофеина в плазме не определен в литературных источниках, во время исследований уровень кофеина, ассоциировался с терапевтической эффективностью, находился в пределах от 8 до 30 мг / л. Вопрос безопасности обычно не поднимались в случае нахождения уровня кофеина в пределах 50 мг / л.

Длительность терапии

Оптимальную продолжительность лечения не определена. В результатах недавно проведенного многоцентрового исследования на недоношенных новорожденных сообщалось о продолжительности терапии в 37 дней.

В клинической практике лечения обычно продолжалось до достижения новорожденными гестационного возраста 37 недель, в рамках которого первичное апноэ обычно проходит. Однако это ограничение может быть пересмотрено врачом в отдельных случаях, в зависимости от эффективности лечения, наличия случаев апноэ несмотря на терапию или другие клинические факторы. Рекомендуется прекратить введение кофеина цитрата при отсутствии значимых случаев апноэ в течение 5-7 дней.

В случае повторных проявлений апноэ введения кофеина цитрата необходимо восстановить с поддерживающей дозы или половины ударной дозы, в зависимости от промежутка времени между прекращением введения кофеина цитрата и восстановлением случаев апноэ.

В связи с замедленным выведением кофеина у этой группы пациентов требования по снижению дозы и прекращения лечения отсутствуют.

В связи с риском повторных случаев апноэ после прекращения терапии кофеина цитратом необходимо продолжать мониторинг состояния пациента в течение примерно одной недели.

Передозировка

Согласно опубликованным данным, после передозировки уровень кофеина в плазме находился в пределах от 50 мг / л до 350 мг / л.

Симптомы

В литературных источниках сообщение о симптомах передозировки кофеина у недоношенных новорожденных включают гипогликемию, гипокалиемии, мелкий тремор конечностей, возбужденное состояние, гипертонию, опистотонуса, тонико-клонические судороги, эпилептические припадки, тахипноэ, тахикардию, рвота, раздражение желудка, желудочно-желудочное кровотечение, лихорадку , синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, повышенный уровень мочевины в крови и лейкоцитоз, неконтролируемую подвижность челюсти и губ. Один из случаев передозировки кофеина, как сообщается, был затруднен интравентрикулярного кровотечением и длительными неврологическими осложнениями. Сообщение о летальных случаях в результате передозировки кофеина среди недоношенных новорожденных отсутствуют.

Действия в случае передозировки

В случае передозировки кофеина проводится преимущественно симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и глюкозы и принимать меры для корректировки гипокалиемии и гипергликемии. Исследования показали, что уровень кофеина в плазме снижается после заменяемого переливания крови. Терапия судом может проводиться введением антиконвульсантов (диазепам или барбитураты, такие как пентобарбитал натрия или фенобарбитал).

Побочные действия

Сведения о фармакологии и токсикологии кофеина и других метилксантинов дают информацию о возможных побочных реакциях на кофеина цитрат. Описанная действие включает стимуляцию центральной нервной системы, такую ​​как раздражительность, возбужденное состояние, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, влияния на сердечно-сосудистую систему, такие как тахикардия, гипертензия и увеличение систологичного объема сердца. Эти эффекты дозозависимы и могут требовать измерения концентрации в плазме и снижение дозы.

Побочные реакции, которые могут быть связаны с кофеина цитратом и о которых сообщалось в медицинской литературе, перечисленные ниже по классам систем органов и частотой обнаружения (MedDRA).

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1 / 10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

Класс систем органов Побочная реакция Частота
Инфекции и инвазии сепсис неизвестно
Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности редкие
Со стороны метаболизма и питания Гипогликемия, гипергликемия, задержка увеличения веса, пищевая непереносимость неизвестно
Со стороны нервной системы Раздражительность, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, возбужденное состояние, повреждения мозга, судороги неизвестно
Со стороны органов слуха и равновесия глухота неизвестно
Со стороны сердечно-сосудистой системы Тахикардия, также связана с увеличением выброса объема крови из левого желудочка и увеличением систологичного объема сердца неизвестно
Со стороны пищеварительной системы Отрыжка, повышенное желудочный аспират, некротические энтероколиты неизвестно
Общие нарушения и реакции в месте введения Флебиты в месте инфузии, воспаление в месте инфузии распространены
результаты исследований Повышение мочеиспускания, повышение уровня натрия и кальция в моче, снижение гемоглобина, снижение уровня тироксина неизвестно

Описание некоторых побочных реакций

Некротические энтероколиты является распространенным фактором смертности и заболеваемости среди недоношенных новорожденных детей. Есть сведения о возможной связи между применением метилксантинов и возникновением некротических энтероколитов. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротическими энтероколитами не установлена.

В двойном слепом исследовании с плацебо-контролем кофеина цитрата с 85 недоношенных новорожденных некротические энтероколиты были диагностированы у слепой фазе исследования в 2-х детей, получавших активную терапию, в 1-ой ребенка, получавшей плацебо, и в 3-х детей, получавших кофеин в течение открытой фазы исследования. Трое из детей, имевших некротические энтероколиты ходе исследования, умерли. Большое многоцентровое исследование (n = 2006) долгосрочных результатов у недоношенных новорожденных, получавших терапию кофеина цитратом, не продемонстрировали повышение частоты некротических энтероколитов в группе кофеина по сравнению с плацебо. Все недоношенные новорожденные, получающих терапию кофеина цитратом, должны проходить тщательный мониторинг на предмет развития некротических энтероколитов.

Наблюдались повреждения мозга, судороги и глухота, но они были более частыми в группе плацебо.

Кофеин способен подавлять синтез эритропоэтина и соответственно снижать содержание гемоглобина при длительном применении.

Временные снижение уровня тироксина (Т4) отмечались у младенцев в начале терапии, но они не продолжались в течение всей терапии.

Имеющиеся данные не свидетельствуют о каких-либо длительные побочные реакции на терапию кофеином у новорожденных со стороны неврологического развития, задержки увеличение веса или сердечно-сосудистой, пищеварительной или эндокринной систем. Кофеин не усиливает церебральной гипоксии и не обременяет последствия любых повреждений, но такую ​​возможность не следует полностью исключать.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны. Необходимо продолжать вести мониторинг соотношения «польза / риск" лекарственного средства.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

В исследованиях на животных кофеин в больших дозах продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность. Такие эффекты не связаны с краткосрочным введением в группе недоношенных новорожденных.

Лактация

Кофеин выделяется в грудное молоко и быстро проникает через плаценту в кровоток плода.

Кормящим новорожденных детей, получающих терапию кофеина цитратом, следует избегать употребления пищи, напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин.

У новорожденных детей, чьи матери употребляли большое количество кофеина до родов, базовая концентрация кофеина в плазме должна быть определена до начала лечения кофеина цитратом.

Фертильность

Влияние на репродуктивную систему, наблюдавшийся у животных, отсутствует у недоношенных новорожденных.

Дети

Препарат применяют недоношенным новорожденным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

У недоношенных новорожденных происходит взаимопревращения между кофеином и теофиллином. Эти активные вещества не должны использоваться одновременно.

Несмотря на ограниченность имеющихся данных о взаимодействии кофеина с другими действующими веществами у недоношенных новорожденных младенцев, возможно снижение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, которые снижают скорость выведения кофеина у взрослых (например, циметидин и кетоконазол). Также может потребоваться повышение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, которые повышают скорость выведения кофеина (например, фенобарбитал и фенитоин). Если есть сомнения относительно возможного взаимодействия, необходимо осуществлять мониторинг концентрации кофеина в плазме.

Поскольку чрезмерное развитие микрофлоры в кишечнике может быть связан с развитием некротических энтероколитов, одновременное введение кофеина цитрата и лекарственных средств, угнетающих желудочную секрецию (блокаторы Н2 антигистаминных рецепторов или ингибиторы протонного насоса) теоретически повышает риск некротических энтероколитов.

Одновременное введение кофеина и доксапраму может усилить их стимулирующее действие на сердечно-сосудистую, дыхательную и центральную нервную систему. Если же показано одновременное применение этих препаратов, необходимо вести внимательный мониторинг сердечного ритма и артериального давления.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

После открытия ампулы - немедленно использовать лекарственное средство.

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.