Ви здійснюєте купівлі в режимі моя аптека
Ваша аптека
×
Режим вимкнений

Ваша аптека:
Перейти на мапу для вибору аптеки
Вкажіть Ваше місто
×

Аралет

Цены на Аралет

Найдено совпадений: 1
Сортувати за

Состав и форма выпуска

Состав

действующее вещество: letrozole;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит летрозола 2,5 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая крахмал ку-курудзяний; натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид без водный; магния стеарат

пленочная оболочка: Опадрай желтый 02B38014: гипромеллоза (Е 464), железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), тальк, макрогол, титана диоксид (E 171).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 таблеток в блистере с поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой, с маркировкой на украинском языке).

Основные физико-химические свойства

Круглой формы двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Летрозол - нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов) противоопухолевый препарат.

Летрозол подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, которая составляет 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно . Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

Фармакокинетика

Всасывания. Летрозол быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99,9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее время достижения максимальной концентрации летрозола в крови (t max ) составляет 1:00 при приеме летрозола натощак и 2:00 - при приеме с пищей, средняя максимальная концентрация летрозола в крови (С max ) составляет 129 ± 20 3 нмоль / л при приеме натощак и 98,7 ± 18,6 нмоль / л - при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC) не меняется. Незначительные изменения скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому л етрозол можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах почти 80% его уровня в плазме крови. После применения 2,5 мг 14 С-меченого летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Поэтому системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Объем распределения в период равновесного состояния достигает примерно 1,87 ± 0,47 л / кг.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового метаболита - основной путь элиминации. Метаболический клиренс летрозола (CL m ) составляет 2,1 л / ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л / ч). Было обнаружено, что изоферменты CYРЗА4 и CYP2А6 цитохрома Р450 превращающие летрозол на его метаболиты in vitro , однако их индивидуальная роль в клиренсе летрозола in vivo точно не установлена. Исследования по изучению лекарственного взаимодействия показали, что одновременное применение летрозола и циметидина, известного как ингибитора только фермента ЗА4, не вызывало угнетение клиренса летрозола, что дает возможность сделать вывод о важной роли в общем клиренсе in vivо фермента 2А6. В ходе этого исследования отмечено незначительное снижение показателя AUC и повышение С max .

Показания к применению

  • Адъювантная терапия гормонпозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.
  • Расширенная адъювантная терапия инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет.
  • Терапия первой линии гормонзависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
  • Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предшествующую терапию антиэстрогенов.
  • Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонпозитивном, HER-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.

Эффективность препарата для пациенток с гормононегативним раком молочной железы не доказана.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
  • Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода.
  • Тяжелая печеночные недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью).
  • Предоперационное применение препарата, если статус рецепторов отрицательный или неизвестен.
  • Беременность, период кормления грудью.
  • Женщины репродуктивного возраста.

Способ применения и дозы

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза летрозола составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечение летрозолом должно продолжаться 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию летрозолом следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными. В условиях адъювантной лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантного лечения терапию препаратом Аралет следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение недостаточна, следует прекратить терапию препаратом и назначить плановое хирургическое вмешательство и / или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

Во время предоперационного лечебного периода рекомендован регулярный надзор за прогрессированием заболевания. Для пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Дети. Для лечения детей препарат не применяют. Безопасность и эффективность применения препарата Аралет детям не установлены. Имеющиеся данные ограничены, поэтому невозможно разработать рекомендации относительно дозирования.

Способ применения

Аралет следует принимать внутрь независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень абсорбции.

Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2-3 часа), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, высшей рекомендованной 2,5 мг, наблюдалась системная экспозиция, выше пропорциональной.

Передозировка

Имеет клинического опыта передозировки. В ходе клинических исследований высшей одноразовой и многоразовой дозами, которые тестировали у здоровых добровольцев, были соответственно 30 мг и 5 мг, причем доза 5 мг - самая высокая, которую исследовали у пациенток в постменопаузальном возрасте с раком молочной железы. Все эти дозы хорошо переносились. Отсутствуют клинические данные по конкретной дозы летрозола, что может привести к появлению угрожающих жизни симптомов.

Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия; регулярный мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма. Специфический антидот отсутствует.

Побочные действия

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыделительной системы.

Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования, включая кисты и полипы: боль в опухолевых очагах (только при метастатическом поражении / неадьювантному режиме).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Метаболические нарушения: гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита, повышение уровня холестерина в сыворотке крови, общие отеки, нарушения метаболизма липидов.

Со стороны психики: депрессия, тревожность, нервозность, раздражительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезии, гипостезии, нарушение вкусовых ощущений, инсульт, запястный туннельный синдром.

Со стороны органов зрения: катаракта, раздражение глаза, помутнение зрения, тромбоз сетчатки, отслойка сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение; тахикардия тромбофлебит, в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен; артериальная гипертензия, случаи сердечной ишемии; легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярные инфаркт, легочная гипертензия, инсульт, аритмия, перикардит. При адъювантной терапии независимо от причинной связи в группах, где пациенты принимали летрозол и тамоксифен, наблюдались тромбоэмболические явления, стенокардия, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. После стандартной адъювантной терапии тамоксифеном с продолжительностью лечения 60 месяцев для летрозола и 37 месяцев для плацебо отмечали такие побочные реакции для препарата и плацебо соответственно (исключая все случаи перехода на прием летрозола): впервые диагностирована стенокардия или ухудшение ее течения; стенокардия, потребовала хирургического вмешательства инфаркт миокарда, тромбоэмболические нарушения, инсульт / преходящие нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, интерстициальные заболевания легких.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея, боль в животе, стоматит, сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция повышенная потливость, высыпания, в том числе эритематозные, пятнисто-папулезные, псориазоподобные и везикулярные; зуд сухость кожи; крапивница токсический эпидермальный некролиз мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в мышцах, боль в костях, остеопороз, переломы костей, артрит, синдром «тикающих пальца».

Со стороны мочевыделительной системы и почек повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы: вагинальные кровотечения, выделения или сухость, боль в молочных железах.

Общие нарушения и реакции: приливы, утомляемость (включая астению, недомогание), периферический отек, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда, генерализованный отек.

Лабораторные показатели: увеличение или уменьшение массы тела.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Женщины в перименопаузальном состоянии или женщины репродуктивного возраста

Препарат Аралет следует применять только женщинам с четко установленным постменопаузальным статусом. Существуют постмаркетинговые сообщения о спонтанные аборты или врожденные аномалии у новорожденных, матери которых принимали препарат Аралет. Учитывая сообщения о восстановлении функции яичников у женщин на фоне лечения летрозолом несмотря на четкий постменопаузальный статус в начале терапии, врач при необходимости должен обсудить с пациенткой адекватные противозачаточные средства.

Беременность

На основе опыта применения препарата людям, включая отдельные случаи врожденных пороков (сращение губ, внешние половые органы промежуточного типа), известно, что препарат Аралет может вызывать врожденные пороки развития в случае его применения во время беременности. Результаты исследований на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Препарат Аралет противопоказан в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится летрозол и его метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденного младенца исключить нельзя.

Препарат Аралет противопоказан во время кормления грудью.

Фертильность

Фармакологическим действием летрозола является снижение выработки эстрогенов путем ингибирования ароматазы. У женщин в пременопаузе ингибирование синтеза эстрогенов приводит к соответствующему повышению уровня гонадотропинов (ЛГ, ФСГ). Повышение уровня ФСГ, в свою очередь, стимулирует рост фолликулов, может индуцировать овуляцию.

Дети

Препарат применяют детям, поскольку эффективность и безопасность применения летрозола для этой категории пациентов не изучались в рамках клинических исследований.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние летрозола на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами незначительный. Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, следует предупреждать пациенток о том, что при возникновении этих симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

На сегодня клинический опыт применения препарата Аралет в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогеновые препараты или естрогеновмисни лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола. Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола. Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, то антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрации летрозола в сыворотке крови

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и, таким образом, повышать концентрации летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые сильно угнетают эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин; CYP2A6 (например метоксален)), может повышать экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их применении.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрации летрозола в сыворотке крови

Одновременное применение препарата Аралет (2,5 мг) и тамоксифена 20 мг один раз в сутки приводило к снижению уровня летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Клинический опыт, полученный на основании исследований терапии второй линии рака молочной железы, показывает, что терапевтический эффект лечения Аралет, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если летрозол применяли сразу после тамоксифена. Механизм этого взаимодействия неизвестно.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут изменяться под влиянием летрозола

In vitro летрозол подавляет изоферменты цитохрома P450 - CYP2A6 и умеренно CYP2C19, но клиническое значение этого явления неизвестно. Однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола и лекарственных средств, вывод которых в основном зависит от CYP2C19 и имеющих узкий терапевтический диапазон (таких как фенитоин, Клопидрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Обзор базы этих клинических исследований не выявил никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, часто назначаются.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет.

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.