Ви здійснюєте купівлі в режимі моя аптека
Ваша аптека
×
Режим вимкнений

Ваша аптека:
Перейти на мапу для вибору аптеки
Вкажіть Ваше місто
×

Аторвастатін

Цены на Аторвастатін

Найдено совпадений: 4
Сортувати за

Состав и форма выпуска

Состав:

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 10 содержит:

  • Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 10 мг;
  • Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 20 содержит:

  • Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 20 мг;
  • Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 40 содержит:

  • Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 40 мг;
  • Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.

1 таблетка, покрытая оболочкой, препарата Аторвастатин 80 содержит:

  • Кальциевой соли аторвастатина (в пересчете на аторвастатин) – 80 мг;
  • Дополнительные ингредиенты, включая лактозу.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой, Аторвастатин по 10 штук в блистерных упаковках, в картонной пачке вложены 3 блистерные упаковки. 

Фармдействие

Фармакодинамика. Аторвастатин — это селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественника стеролов, включая ХС. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ЛПНП и аполипопротеина В. Аторвастатин также снижает уровень ЛПОНП и ТГ, а также приводит к вариабельному повышению ЛПВП.

Аторвастатин снижает уровень ХС и липопротеидов в плазме крови путем угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени, также за счет увеличения количества рецепторов к ЛПНП на мембранах гепатоцитов, что приводит к усилению поглощения и катаболизма ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает значительное и стойкое повышение активности рецепторов к ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества частиц ЛПНП. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не отвечают на лечение гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин и некоторые из его метаболитов эффективны при применении у людей. В первую очередь аторвастатин влияет на печень, поскольку синтез ХС и клиренс ЛПНП происходят главным образом в печени. Снижение уровня ЛПНП больше связано с дозой препарата, чем с системной концентрацией. Индивидуальную дозу препарата необходимо назначать в зависимости от терапевтического эффекта.

Аторвастатин дозозависимо (10–80 мг) снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ЛПНП (на 41–61%), аполипопротеина В (на 34–50%) и ТГ (на 14–33%) у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с гипертриглицеридемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня общего ХС, ЛПНП, ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ, а также повышает уровень ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией применение аторвастатина приводит к снижению уровня ХС ЛПСП (липопротеидов средней плотности).

У пациентов с гиперлипопротеинемией типов IIa и IIb по Фредриксону, отобранных в ходе 24 контрольных исследований, средний показатель повышения уровня ЛПВП по сравнению с исходным при применении аторвастатина (10–80 мг) независимо от дозы составлял 5,1–8,7%. Кроме того, анализ собранных данных показал значительное снижение соотношения общего ХС к ЛПВП и ЛПНП к ЛПВП, которые колебались в диапазоне от –29 до –44% и от –37 до –55% соответственно.

Влияние аторвастатина на развитие ишемии и общую смертность изучали в исследовании редукции ишемии миокарда и снижения активного ХС (MIRACL). В ходе этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования изучали влияние аторвастатина на возникновение ИБС и на уровень общей смертности у 3086 пациентов с симптомами острой коронарной недостаточности, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда другого типа, чем Q-инфаркт миокарда. В течение примерно 16 нед пациенты получали стандартный курс лечения, который включал диету и 80 мг аторвастатина в сутки или плацебо. Показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ЛПВП и ТГ после окончания курса лечения составляли соответственно 72; 147; 48; 139 мг/дл в группе пациентов, получавших аторвастатин, и 135; 217; 46; 187 мг/дл в группе пациентов, получавших плацебо. Прием аторвастатина значительно снижает риск развития ИБС и смертности (на 16%). Риск повторной госпитализации при стенокардии с документально подтвержденной ишемией миокарда значительно снизился (на 26%). На столько же снизился риск ИБС и смертности в результате применения аторвастатина в диапазоне максимально допустимого уровня ЛПНП. Кроме этого, в результате применения аторвастатина риск ИБС и смертности также снизился у пациентов с инфарктом миокарда другого типа, чем Q-инфаркт миокарда, и нестабильной стенокардией, независимо от пола и возраста (≤65 лет и >65 лет).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В ходе исследований ASCOT-LLA изучали влияние аторвастатина на вероятность летальной или нелетальной ИБС у 10 305 пациентов с повышенным АД в возрасте 40–80 лет (в среднем 63 года) без инфаркта миокарда в анамнезе, а уровень общего ХС составлял <6,5 ммоль/л (251 мг/дл). Кроме этого, у всех пациентов отмечали менее 3 факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний: мужской пол, возраст >55 лет, курение, сахарный диабет, ИБС у близких родственников, соотношение общего ХС к ЛПВП >6, заболевания периферической системы крови, гипертрофия левого желудочка, предыдущие случаи цереброваскулярных нарушений, специфические отклонения на ЭКГ, протеинурия/альбуминурия.

В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования пациенты получали гипотензивное лечение (целевой уровень АД <140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <130/80 для пациентов с сахарным диабетом) и 10 мг аторвастатина в сутки (n=5168) или плацебо (n=5137). Ввиду того, что эффективность применения аторвастатина по сравнению с плацебо была очевидной в ходе промежуточных исследований, работа ASCOT-LLA была остановлена через 3,3 года вместо 5. Показатели АД были хорошо контролируемыми независимо от того, принимал пациент аторвастатин или плацебо. Эффект сохранялся в течение всего курса лечения.

Аторвастатин значительно снижает вероятность возникновения таких осложнений:

Случаи заболевания  Снижение риска, %  Количество случаев (аторвастатин по сравнению с плацебо)  р

Коронарные заболевания (ИБС с летальным исходом и нефатальный инфаркт миокарда)  36  100/154  0,0005

Общее количество сердечно-сосудистых заболеваний и реваскуляторных операций  20  389/483  0,0008

Общее количество случаев ИБС  29  178/247  0,0006

Летальные и нелетальные инсульты  26  89/119  0,0332

Применение аторвастатина почти не повлияло на общий уровень смертности и смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний, хотя положительная динамика все же выявлена.

Во время исследований CARDS изучали влияние аторвастатина на вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (с летальным исходом или без него) у 2838 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в возрасте 40–75 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, уровень ЛПНП составлял ≤4,14 ммоль/л (160 мг/дл), ТГ ≤6,78 ммоль/л (600мг/дл). Кроме того, у всех пациентов отмечали минимум 1 фактор риска: гипертония, курение, ретинопатия, микро- или макроальбуминурия.

В ходе этого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования пациенты получали 10 мг аторвастатина в сутки (n=1428) или плацебо (n=1410) и наблюдались в среднем 3,9 года. Ввиду того, что эффективность применения аторвастатина к концу первого этапа исследований достигла установленных показателей эффективности, работа CARDS была приостановлена на 2 года раньше запланированного срока.

Абсолютные и относительные показатели влияния аторвастатина на снижение риска развития заболеваний:

Случаи заболеваний  Снижение риска, %  Количество заболеваний (аторвастатин по сравнению с плацебо)  р

Острые сердечно-сосудистые заболевания (летальная и нелетальная форма острого инфаркта миокарда, бессимптомный инфаркт миокарда, смерть вследствие острой ИБС, нестабильная стенокардия, АКШ, ЧТКА, реваскуляризация, инсульт)  37  83/127  0,0010

Инфаркт миокарда (летальный и нелетальный острый, бессимптомный инфаркт миокарда)  42  38/64  0,0070

Инсульт (летальный и нелетальный)  48  21/39  0,0163

АКШ — аортокоронарное шунтирование; ЧТКА — чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика.

Пол, возраст пациентов и базовый уровень ЛПНП не влияют на эффективность лечения.

Выявлено относительное снижение смертности на 27% (82 смертельных случая в группе плацебо и 61 — в группе аторвастатина) с предельно допустимыми статистическими показателями (р=0,0592). В обеих группах общее число побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.

Атеросклероз

В ходе исследования REVERSAL сравнивали эффективность применения 80 мг аторвастатина и 40 мг правастатина для лечения кардиосклероза с помощью метода интраваскулярного ультразвукового исследования (ИУЗИ) во время ангиографии у пациентов с ИБС. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования ИУЗИ проводили 502 пациентам в начале исследования и через 18 мес. В группе получавших аторвастатин (n=253) средний показатель изменений общего объема атеросклеротических бляшек (критерий первичного исследования) по сравнению с началом исследования составил –0,4% (р=0,98), в группе получавших правастатин (n=249) соответственно +2,7% (р=0,001). По сравнению с правастатином эффективность аторвастатина выше (р=0,02).

В группе пациентов, которые получали аторвастатин, уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,04 ммоль/л ±0,8 (78,9 мг/дл ±30) по сравнению с исходными показателями 3,89 ммоль/л ±0,7 (150 мг/дл ±28). В группе получавших правастатин уровень ЛПНП снизился в среднем до 2,85 ммоль/л ±0,7 (110 мг/дл ±26) по сравнению с исходными показателями 3,89 ммоль/л ±0,7 (150 мг/дл ±26). Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС на 34,1% (правастатин: 18,4%, р<0,0001), средний уровень ТГ — на 20% (правастатин: 6,8%, р<0,0009), средний уровень аполипопротеина В — на 39,1% (правастатин: 22,0%, р<0,0001). Аторвастатин вызывал повышение среднего уровня ЛПВП на 2,9% (правастатин: 5,6%, р=NS). В группе аторвастатина уровень CRP снизился в среднем на 36,4%, в группе правастатина — на 5,2% (р<0,0001).

В обеих группах пациентов показатели безопасности и толерантности были одинаковыми.

Рецидив инсульта

В ходе исследований SPARCL изучали влияние аторвастатина (80 мг/сут) и плацебо на вероятность возникновения инсульта у 4731 пациента, у которых в течение предыдущих 6 мес был инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), но без ИБС в анамнезе. 60% пациентов составляли мужчины в возрасте 21–92 года (в среднем 63 года), средний начальный уровень ЛПНП — 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). При лечении аторвастатином средний уровень ЛПНП составлял 73 мг/дл (1,9 ммоль/л), при применении плацебо — 129 мг/дл (3,3 ммоль/л). Пациенты находились под наблюдением в среднем 4,9 года.

Прием 80 мг аторвастатина в сутки снижает риск первичных летальных и нелетальных инсультов на 15% ( относительный риск (ОР) 0,85, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,72–1,00, р=0,05 и ОР 0,84, 95% ДИ 0,71–0,99, р=0,03 после поправки исходных факторов) по сравнению с плацебо. Прием 80 мг аторвастатина в сутки значительно снижает риск возникновения тяжелых коронарных событий (ОР 0,675, 95% ДИ 0,51–0,89, р=0,006), случаев ИБС (ОР 0,60, 95% ДИ 0,48–0,74, р<0,001) и процедур реваскуляризации (ОР 0,57, 95% ДИ 0,44–0,74, р<0,001).

Во время последующих анализов было доказано, что прием 80 мг аторвастатина в сутки снижает частоту ишемических инсультов (9218/2365, 9,2% против 274/2366, 11,6%, р=0,01) и повышает частоту геморрагических инсультов (55/2365, 2,3% против 33/2366, 1,4%, р=0,02) по сравнению с приемом плацебо. Частота фатальных геморрагических инсультов в обеих группах была одинаковой (17 и 18 при применении аторвастатина и плацебо соответственно). Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний при применении 80 мг аторвастатина отмечали у пациентов всех групп, кроме больных, у которых до начала лечения отмечали геморрагический инсульт и рецидивы геморрагического инсульта (7 случаев с аторвастатином против 2 с плацебо).

У пациентов, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, инсульты развивались реже (265/311 случаев в группе аторвастатина и плацебо соответственно), случаев ИБС также было меньше — 123 против 204 случаев. В обеих группах общее число побочных эффектов или тяжелых побочных эффектов было одинаковым.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В ходе исследований TNT изучали влияние аторвастатина в дозе 80 мг/сут и аторвастатина в дозе 10 мг/сут на снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний у 10 001 пациента (из них 94% европеоидной расы, 81% мужчины, 38% — в возрасте ≥65 лет) с клиническими признаками ИБС. После 8 нед подготовительного этапа лечения аторвастатином (10 мг/сут) уровень ЛПНП у них достиг заданного уровня <130 мг/дл. Пациентам без предварительного отбора назначали 10 или 80 мг аторвастатина в сутки и в дальнейшем отслеживали результаты лечения в среднем в течение 4,9 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ХС соответственно составили 73; 145; 128; 98 и 47 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 99; 177; 152; 129 и 48 мг/дл при приеме 10 мг аторвастатина.

Применение 80 мг аторвастатина в сутки привело к значительному уменьшению количества случаев острых сердечно-сосудистых заболеваний (434 случая при приеме 80 мг/сут и 548 при приеме 10 мг/сут). ОР заболевания снизился на 22%.

Применение аторвастатина в дозе 80 мг значительно снижает риск таких случаев:

Конечная точка  Аторвастатин 10 мг, n=5006  Аторвастатин 80 мг n=4995  ОРа

(95% ДИ)

Начальная оценка эффективности терапии*  n  %  n  %  

Летальний исход, вызванный основными сердечно-сосудистыми заболеваниями  548  10,9  434  8,7  0,78

(0,69; 0,89)

Составляющие начальной оценки эффективности терапии              

Инфаркт миокарда (нелетальный, не связанный с оперативным вмешательством)  308  6,2  243  4,9  0,78 (0,66; 0,93)

Инсульт (летальный и нелетальный)  155  3,1  117  2,3  0,75 (0,59; 0,96)

Дополнительные критерии эффективности**              

Первый случай застойной сердечной недостаточности с последующей госпитализацией  164  3,3  122  2,4  0,74 (0,59; 0,94)

Первое АКШ или другая процедура коронарной реваскуляризацииb  904  18,1  667  13,4  0,72 (0,65; 0,80)

Первый документально подтвержденный случай смерти от стенокардииb  615  12,3  545  10,9  0,88 (0,79; 0,99)

аАторвастатин 80 мг; аторвастатин 10 мг;

bкомпонент другой второстепенной причины смерти;

*основные причины смерти от сердечно-сосудистых заболеваний: смерть вследствие ИБС, нелетального инфаркта миокарда, реанимация после остановки сердца, летальный и нелетальный инсульт; **второстепенные причины смерти, которые не вошли в главные: инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, АКШ (аортокоронарное шунтирование). ДИ для дополнительных критериев эффективности не проверяли.

Количество случаев смерти в обеих группах было почти одинаковым: 282 (5,6%) в группе больных, принимавших 10 мг аторвастатина в сутки, и 284 случая (5,7%) в группе, где больным назначали 80 мг аторвастатина в сутки. Количество летальных исходов вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, включая ИБС и инсульт, в группе пациентов, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, было меньше, чем в группе, получавших препарат в дозе 10 мг. Количество случаев смерти вследствие других причин была выше в группе пациентов, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, чем в группе, получавших 10 мг.

В ходе исследований IDIAL сравнивали влияние применения аторвастатина в дозе 80 мг/сут и симвастатина в дозе 20–40 мг/сут с участием 8888 пациентов в возрасте до 80 лет с ИБС в анамнезе. Пациентами в основном были мужчины (81%), европеоидной расы (99%), средний возраст 61,7 года, средний уровень ЛПНП — 121,5 мг/дл. 76% из них получали один из препаратов, входящих в группу статинов. В проспективном рандомизированном открытом слепом исследовании PROBE, которое не предусматривало подготовительного этапа, результаты лечения отслеживали в среднем в течение 4,8 года. Через 12 нед средние показатели уровня ЛПНП, общего ХС, ТГ, ЛПВП и ХС соответственно составили 78; 145; 115; 98 и 45 мг/дл при применении 80 мг аторвастатина и 105; 179; 142; 47 и 132 мг/дл при дозе 20–40 мг симвастатина. Разницы в количестве летальных исходов в обеих группах практически не отмечено: 411 (9,3%) в группе аторвастатина и 463 (10,4%) в группе симвастатина, ОР 0,89; 95% ДИ (0,78, 1,01), р=0,07. Разницы в количестве летальных исходов вследствие различных причин в обеих группах почти не выявлено: 366 (8,2%) в группе, получавших 80 мг аторвастатина в сутки, и 374 (8,4%) в группе, получавших 20–40 мг симвастатина в сутки. Соотношение количества пациентов, умерших вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, и больных, умерших по другим причинам, было почти одинаковым в обеих группах.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей. Во время двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с открытой фазой, 187 мальчиков, а также девочек, у которых уже началась менструация, в возрасте 10–17 лет (средний возраст — 14,1 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией методом слепого отбора получали аторвастатин (n=140) или плацебо (n=47) в течение 26 нед. После этого в течение еще 26 нед все они принимали аторвастатин. Для участия в исследовании отбирали пациентов, у которых: 1) начальный уровень ЛПНП ≥190 мг/дл или 2) начальный уровень ЛПНП ≥160 мг/дл и наличие семейной гиперхолестеринемии в анамнезе или документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание в раннем возрасте у кого-то из близких родственников. В группе получавших аторвастатин средний начальный уровень ЛПНП составлял 218,6 мг/дл (138,5–385,0 мг/дл). В группе плацебо он составлял 230,0 мг/дл (160,0–324,5 мг/дл). Доза аторвастатина (один раз в сутки) составляла 10 мг в течение первых 4 нед. В дальнейшем, если уровень ЛПНП составлял >130 мг/дл, дозу повышали до 20 мг. Количество пациентов, которым требовалось повышение дозы аторвастатина до 20 мг после 4 нед лечения во время двойного слепого этапа исследования, составила 80 человек (57,1%). Применение аторвастатина значительно снизило уровень общего ХС, ЛПНП, ТГ и аполипопротеина В в плазме крови на протяжении 26 нед двойного слепого этапа исследования (см. таблицу ниже).

Гиполипидемическое влияние аторвастатина у подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией (средний процент изменений в конце исследований по сравнению с исходными показателями в данной популяции пациентов)

Доза  Количество  Общий ХС  ЛПНП  ЛПВП  ТГ  Аполипопротеин В

Плацебо  47  –1,5  –0,4  –1,9  1,0  0,7

Аторвастатин  140  –31,4  –39,6  2,8  –12,0  –34,0

Средний достигнутый уровень ЛПНП составлял 130,7 мг/дл (70,0–242,0 мг/дл) в группе получавших аторвастатин и 228,5 мг/дл (152,0–385,0 мг/дл) в группе получавших плацебо в течение 26 нед двойного слепого этапа исследования.

Во время этих ограниченных контролируемых исследований влияния препарата на развитие и половозрелость мальчиков и на продолжительность менструального цикла у девочек не установлено. Контролируемые клинические исследования аторвастатина у пациентов препубертатного возраста и пациентов в возрасте младше 10 лет не проводили. Контрольные исследования безопасности и эффективности применения аторвастатина в дозе 20 мг у детей не проводили. Продолжительность эффекта при применении аторвастатина в детстве на снижение заболеваемости и смертности у взрослых не определяли.

Фармакокинетика

Абсорбция

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь и достигает Сmax в плазме крови через 1–2 ч. Уровень поглощения и концентрация аторвастатина в плазме крови зависят от дозы аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток по сравнению с р-ром составляет 95 и 99% соответственно. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и биотрансформацией при первичном прохождении через печень. Прием пищи снижает скорость и степень поглощения препарата примерно на 25 и 9% соответственно, что подтверждается уровнем Сmax и AUC, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени применения. Концентрация аторвастатина в плазме крови после приема препарата вечером ниже, чем после приема утром (превышает Сmax и уровень AUC примерно на 30%). Несмотря на это, снижение уровня ЛПНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связывание с белками плазмы крови составляет ≥98%. Если значение соотношения эритроциты/плазма крови составляет около 0,25, то это указывает на низкий уровень пенетрации препарата в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется, образуя при этом орто- и парагидроксилированные производные и различные продукты β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты проявляют ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентную действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Исследования in vitro подтверждают важность биотрансформации аторвастатина под влиянием цитохрома Р450 3А4. Одновременный прием аторвастатина и эритромицина, ингибитора цитохрома Р450 3А4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Исследования in vitro также подтверждают тот факт, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении аторвастатина и терфенадина, который в основном метаболизируется системой цитохрома Р450 3А4, концентрация последнего в плазме крови почти не изменяется. Таким образом, маловероятно, что применение цитохрома может значительно изменить фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 3А4. У животных ортогидроксилированный метаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты в основном выводятся с желчью после печеночной и/или внепеченочной биотрансформации, однако не проходят желудочно-печеночной рециркуляции. Средний Т½ аторвастатина у людей составляет около 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется в течение 20–30 ч вследствие наличия активных метаболитов. После приема внутрь менее 2% аторвастатина определяется в моче.

Популяции больных

Люди пожилого возраста

Концентрация аторвастатина в плазме крови у здоровых людей пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет) выше, чем у лиц более младшего возраста (примерно на 40% от Сmax и на 30% от уровня AUC). В ходе исследования ACCESS изучали эффективность применения препарата у пожилых людей для достижения цели лечения. В исследовании принимали участие 1087 пациентов в возрасте моложе 65 лет, 815 пациентов — старше 65 лет и 185 пациентов в возрасте старше 75 лет. Эффективность и безопасность у лиц пожилого возраста не отличалась от таковых в общей популяции.

Дети

Сведения о фармакокинетике аторвастатина у детей отсутствуют.

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин ( Сmax выше примерно на 20%, а AUC ниже на 10%). Однако эти различия не имеют клинического значения, а гиполипидемический эффект препарата у мужчин и женщин почти одинаков.

Почечная недостаточность

Способ применения и дозы не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови и на его гиполипидемическое действие. Таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата.

Гемодиализ

Исследования аторвастатина не проводили у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии. Учитывая, что препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не может значительно повышать клиренс аторвастатина.

Печеночная недостаточность

У больных с алкогольным циррозом печени концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышена (Сmax — приблизительно в 16 раз, AUC — в 11 раз).

Доклинические исследования безопасности применения препарата

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции

Аторвастатин не проявлял канцерогенности у крыс. Максимальная доза, которую вводили крысам, превышала наивысшую дозу для людей (80 мг/сут) в 63 раза при пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0–24) выше в 8–16 раз. Во время двухлетнего исследования на мышах увеличилось количество случаев гепатоцеллюлярной аденомы у самцов и гепатоцеллюлярной карциномы у самок при максимальной дозе, в 250 раз превышающей наивысшую дозу для людей в пересчете на 1 кг массы тела, показатели AUC(0-24) выше в 6–11 раз. Все другие лекарственные препараты, относящиеся к этому классу, вызывали появление опухолей как у мышей, так и у крыс, если доза превышала максимальную рекомендуемую клиническую дозу в 12–125 раз в пересчете на 1 кг массы тела.

Аторвастатин не проявил мутагенного или кластогенного воздействия в 4 тестах in vitro с активацией метаболитов или без нее, а также во время одного количественного анализа in vitro.

Результат был отрицательным в тесте Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, также он был отрицательным во время биологического исследования прямой мутации HGPRT на легочных клетках хомяков. Аторвастатин не вызвал заметных изменений в хромосомной аберрации при биологическом исследовании прямой мутации HGPRT in vitro на легочных клетках хомяков, результат в микроядерном тесте на мышах in vivo был отрицательным.

Негативное влияние на фертильность и репродуктивную функцию крыс не выявлено, если доза аторвастатина составила 175 мг/кг/сут у самцов и 225 мг/кг/сут для самок. Эти дозы в 100–140 раз превышают максимально допустимые для людей в пересчете на 1 кг массы тела. Аторвастатин не повлиял на сперму и показатели спермы, а также на гистопатологию репродуктивных органов собак, получавших дозы 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.

Показания

как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего ХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, с целью повышения уровня ХС ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготная семейная и ненаследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (тип IIа и IIb по Фредриксону), повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону) в случаях, когда диета не обеспечивает надлежащего эффекта.

Для снижения уровня общего холестерина и ХС ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие немедикаментозные средства не обеспечивают надлежащего эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с/без дислипидемии, но с несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как курение, АГ, сахарный диабет, низкий уровень ХС ЛПВП или наличие в семейном анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте с целью снижения риска:

  • фатальных проявлений ИБС и нефатального инфаркта миокарда;
  • возникновения инсульта;
  • возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

У пациентов с клиническими симптомами коронарных заболеваний аторвастатин показан для снижения риска:

  • развития нефатального инфаркта миокарда;
  • развития фатального и нефатального инсульта;
  • при проведении процедуры реваскуляризации;
  • госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности;
  • возникновения стенокардии.

Дети (в возрасте 10–17 лет)

Аторвастатин Пфайзер назначают как дополнение к диете для снижения уровня общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

а) уровень ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл или

б) уровень ХС ЛПНП остается ≥160 мг/дл или

  • в семейном анамнезе отмечают возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
  • у детей выявляют два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

Дозировка

Перед началом терапии Аторвастатином Пфайзер следует попытаться контролировать уровень гиперхолестеринемии с помощью соответствующей диеты, назначить физические упражнения и мероприятия, направленные на уменьшение массы тела у пациентов с ожирением и провести лечение других сопутствующих заболеваний. При приеме Аторвастатина Пфайзер пациентам следует придерживаться стандартной холестеринснижающей диеты. Препарат назначают в дозе 10–80 мг/сут ежедневно, в любое время суток, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально, согласно исходному значению уровня ХС ЛПНП, цели лечения и с учетом чувствительности пациента к препарату. Через 2–4 нед после начала лечения и/или после титрования дозы Аторвастатина Пфайзер необходимо проверить уровень липопротеидов и в зависимости от результатов анализа соответственно откорректировать дозу препарата.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. У большинства пациентов эффективной является доза 10 мг/сут. Терапевтический эффект достигается в течение 2 нед, максимальный терапевтический эффект — в течение 4 нед. Эффект поддерживается при длительном лечении.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. У большинства пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается вследствие применения 80 мг Аторвастатина Пфайзер 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 15% (18–45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (пациенты в возрасте 10–17 лет). Рекомендуется назначать Аторвастатин Пфайзер в начальной дозе по 10 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки (применение в дозе выше 20 мг не изучали у пациентов этой возрастной группы). Доза определяется индивидуально в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 нед или больше необходимо корректировать дозу препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Пациенты с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме крови. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Разницы в безопасности, эффективности или достижении цели при лечении гиперхолестеринемии у пациентов пожилого возраста и других возрастных групп нет.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

Если есть необходимость одновременного применения аторвастатина и циклоспорина, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Противопоказания

Аторвастатин Пфайзер противопоказан пациентам при повышенной чувствительности к любому компоненту препарата, заболеваниях печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в плазме крови в 3 и более раз, а также в период беременности и кормления грудью, или женщинам детородного возраста, которые не используют методы контрацепции. Аторвастатин Пфайзер можно назначать женщинам детородного возраста лишь тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и женщина была проинформирована о потенциальных нежелательных последствиях для плода.

Побочные действия

Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты в большинстве случаев легкой степени и временные. Во время клинических исследований вследствие развития побочных эффектов лечение было прекращено лишь у 2% пациентов.

Наиболее частыми побочными эффектами (>1%), ассоциированными с приемом аторвастатина у пациентов, принимавших участие в контролируемых клинических исследованиях, были:

  • Нарушения психики: бессонница.
  • Нарушения функции нервной системы: головная боль.
  • Нарушения функции ЖКТ: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.
  • Нарушения функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
  • Общие нарушения: астения.
  • О следующих дополнительных побочных эффектах сообщалось в ходе клинических исследований аторвастатина.
  • Нарушения метаболизма и питания: гипогликемия, гипергликемия, анорексия.
  • Нарушения функции нервной системы: периферическая невропатия, парестезии.
  • Нарушения функции ЖКТ: панкреатит, рвота.
  • Нарушения функции печени и желчного пузыря: гепатит, холестатическая желтуха.
  • Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миопатия, миозит, судороги.
  • Кожа и соединительная ткань: алопеция, зуд, сыпь.
  • Нарушение функции репродуктивной системы: импотенция.
  • Не для всех вышеперечисленных эффектов была установлена причинно-следственная связь с терапией аторвастатином.
  • Дети (в возрасте 10–17 лет)
  • У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные реакции, подобные таковым у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые выявляли в обеих группах, не считая причинно-следственную связь, были инфекции.
  • В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о таких побочных реакциях:
  • Нарушения функции кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
  • Нарушение функции иммунной системы: аллергические реакции (в том числе анафилактический шок).
  • Повреждения, травмы: разрыв сухожилия.
  • Нарушения метаболизма и питания: увеличение массы тела.
  • Нарушения функции нервной системы: гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия.
  • Нарушения функции органа слуха и лабиринта: шум в ушах.
  • Кожа и подкожная ткань: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница.
  • Нарушения функции костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз, артралгия, боль в спине.
  • Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.

Особые указания

Влияние на печень. Как и при применении других гиполипидемических препаратов этого же класса, при лечении Аторвастатином Пфайзер может происходить умеренное повышение активности трансаминаз плазмы крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы). Функция печени контролировалась в пре- и постмаркетинговых клинических исследованиях применения Аторвастатина Пфайзер в дозах 10; 20; 40 и 80 мг.

Стойкое повышение активности трансаминаз (втрое больше, чем верхний уровень нормы в двух или более случаях) отмечали у 0,7% пациентов, получавших Аторвастатин Пфайзер на протяжении этих клинических исследований. Пределы этих отклонений составляли 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3% при приеме препарата в дозе 10; 20; 40 и 80 мг соответственно. Повышение активности трансаминаз не сопровождалось желтухой или другими клиническими симптомами. Когда дозу Аторвастатина Пфайзер сн

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.