Ви здійснюєте купівлі в режимі моя аптека
Ваша аптека
×
Режим вимкнений

Ваша аптека:
Перейти на мапу для вибору аптеки
Вкажіть Ваше місто
×

Бендамустін

Цены на Бендамустін

Найдено совпадений: 0

Состав и форма выпуска

Состав

действующее вещество: бендамустин;

1 флакон содержит 25 мг или 100 мг бендамустину гидрохлорида

вспомогательные вещества : маннит (Е 421).

1 мл восстановленного концентрата содержит 2,5 мг бендамустину гидрохлорида.

Форма выпуска

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (по 25 мг или 100 мг порошка в стеклянных флаконах янтарного цвета. Флаконы закупоренные резиновыми пробками, которые обжаты алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми дисками. По 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Бендамустина гидрохлорид - алкилирующее противоопухолевое лекарственное средство. Антинеопластический и цитотоксический эффект бендамустина гидрохлорида преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК в результате алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез. Противоопухолевое действие бендамустину гидрохлорида доказана несколькими исследованиями in vitro на различных клеточных линиях опухолей человека (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, карцинома яичников и различные типы лейкемии) и исследованиями in vivo на различных экспериментальных моделях раковых опухолей у животных и человека (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкемия и мелкоклеточный рак легких).

Бендамустина гидрохлорид оказывает профиль активности на клеточных линиях опухолей человека, который отличается от такового в других алкилирующих средств. Действующее вещество не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительно перекрестную резистентность в человеческих клеточных линиях опухоли с различными механизмами резистентности по крайней мере частично из-за сравнительно персистентный взаимодействие с ДНК. Кроме того бендамустин обнаруживает лишь частичную перекрестную резистентность с антрациклинами, алкилирующими средствами и ритуксимабом. Однако количество проанализированных пациентов невелика.

Фармакокинетика

Распределение

Период полувыведения в бета-фазе t1 / 2ß после 30-минутной инфузии в дозе 120 мг / м 2 поверхности тела составляет 28,2 минуты.

После 30-минутной инфузии центральный объем распределения составляет 19,3 л. После болюсного введения в равновесном состоянии объем распределения составляет 15,8-20,5 л.

Более 95% активного вещества связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином).

Метаболизм

Основным путем клиренса бендамустину является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустину. В образовании N-десметилбендамустину и гамма-гидрокси-бендамустину в печени задействован изофермент (CYP) 1A2 цитохрома P450. Другим основным путем метаболизма бендамустину является конъюгация с глутатионом.

Вывод

Средний общий клиренс после 30-минутной инфузии в дозе 120 мг / м 2 поверхности тела составляет 639,4 мл / мин. Примерно 20% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Экскретироваться с мочой в неизмененном бендамустин и его метаболиты распределены в порядке уменьшения их количества следующим образом: моногидроксибендамустин> бендамустин> дигидроксибендамустин> окисленный метаболит> N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Показания к применению

Терапия первой линии хронической лимфоцитарной лейкемии (стадия B или C по классификации Бине), когда не приемлема комбинированная химиотерапия с применением флударабина.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом при прогрессировании болезни или через 6 месяцев после лечения ритуксимабом или терапии, которая включала ритуксимаб.

Терапия первой линии в комбинации с преднизоном множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по классификации Дьюри-Сальмона) у пациентов старше 65 лет, которым нельзя провести трансплантацию аутологичных стволовых клеток и в которых было обнаружено клиническую невропатии при диагностировании, что исключает возможность применением талидомида или бортезомиба.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к бендамустину гидрохлорида и / или маннитола;
  • беременность, предполагаемая беременность, период кормления грудью
  • умеренная и тяжелая печеночная недостаточность
  • желтуха
  • тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови
  • хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения;
  • инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией (риск генерализации инфекции)
  • вакцинация против желтой лихорадки;
  • детский возраст.

Способ применения и дозы

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий растворяют в воде для инъекций, разводят раствором хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%), после чего осуществляют инфузию. Следует применять асептические методы работы. После приготовления препарат применять сразу.

Восстановление

Во флакон с препаратом Бендамустин-Виста, содержащий 25 мг бендамустину гидрохлорида, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Во флакон с препаратом Бендамустин-Виста, содержащий 100 мг бендамустину гидрохлорида, добавляют 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.

Восстановленный концентрат содержит 2,5 мг бендамустину гидрохлорида на 1 мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Разведение

Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 минут) общую рекомендованную дозу препарата Бендамустин-Виста разводят 0,9% раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть около 500 мл.

Бендамустин-Виста растворяют только в 0,9% растворе натрия хлорида, нельзя применять другие растворы для инъекций.

Применение

Раствор вводят путем инфузии в течение 30-60 минут.

Флаконы предназначены только для одноразового использования.

Инфузию следует проводить под наблюдением врача, имеющего квалификацию и опыт работы со средствами для химиотерапии.

Препарат не следует применять, если наблюдаются какие-либо видимые признаки повреждения или дефекта флакона. После растворения и разведения препарат следует визуально проверить на наличие механических включений или изменения цвета. Раствор можно использовать, только если он прозрачный и не содержит посторонних частиц.

Неиспользованный препарат или отходы материалов следует утилизировать согласно требованиям местного законодательства.

Нарушение функции костного мозга связано с повышенной гематологической токсичности, вызванной химиотерапией. Нельзя начинать лечение, если уровень лейкоцитов и / или тромбоцитов ˂ 3000 / мкл или ˂75 000 / мкл, соответственно.

Монотерапия при хронической лимфоцитарной лейкемии

100 мг бендамустину гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и на 2-й день каждые 4 недели.

Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, плохо поддающиеся лечению ритуксимабом

120 мг бендамустину гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и на 2-й день каждые 3 недели.

Множественная миелома

120 - 150 мг бендамустину гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и на 2-й день, 60 мг преднизона на 1 м² площади поверхности тела в или перорально с 1-го по 4-й день каждые 4 недели.

Лечение следует прекратить, если уровень лейкоцитов и / или тромбоцитов ˂ 3000 / мкл или ˂ 75000 / мкл соответственно. Лечение можно продолжить после повышения уровня лейкоцитов в> 4000 / мкл, а тромбоцитов до> 100000 / мкл.

Максимальное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается через 14 - 20 дней, восстановление происходит через 3 - 5 недель. Во время интервалов между курсами лечения рекомендуется осуществлять постоянный контроль лейкоцитарной формулы крови.

В случае негематологической токсичности снижение дозы должно базироваться на тяжелом степени общей токсичности в предыдущем цикле. Если определена степень токсичности 3, рекомендуется 50% уменьшение дозы если степень токсичности 4, рекомендуется прервать лечение.

Если пациент нуждается в корректировке дозы, индивидуально рассчитанную уменьшенную дозу нужно принять в 1-й и на 2-й день цикла лечения.

Передозировка

Поскольку дозолимитирующим побочным эффектом бендамустину гидрохлорида обычно миелосупрессия, после передозировки предпочтительными явлениями, вероятно, будут гематологические побочные эффекты, связанные с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. При передозировке можно ожидать увеличения частоты и выраженности негематологических побочных эффектов, которые наблюдались после болюсного введения средства в терапевтической дозе.

При передозировке возможно возникновение следующих негематологических побочных эффектов: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, изменение вкуса, нарушение ритма сердца, изменения со стороны кожи, стоматит, нейропатия, реакции со стороны центральной нервной системы, повышение показателей функциональных почечных и печеночных проб, нарушение функции легких, алопеция, местное раздражение и тромбофлебит.

После применения 30-минутной инфузии бендамустину гидрохлорида 1 раз в 3 недели очень переносимая доза (МПД) составила 280 мг / м. Отмечались дозолимитирующим сердечно-сосудистые события 2-й степени по общим критериям терминологии по нежелательных явлений, которые сопровождались ишемическими изменениями на ЭКГ.

В одном из исследований было показано, что при 30-минутной инфузии бендамустину гидрохлорида в 1-й и на 2-й день каждые 3 недели МПД составляет 180 мг / м 2 . Дозолимитирующим токсичность проявлялась тромбоцитопенией 4 степени. При указанном режиме лечения кардиотоксичность ни была дозолимитирующим.

Лечение.

Специфического антидота не существует. Для коррекции гематологических побочных явлений может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга, трансфузионной терапии (тромбоциты, концентрированные эритроциты) или применении гематологических факторов роста.

Бендамустина гидрохлорид и его метаболиты слабо диализуються.

Побочные действия

Наиболее распространенными побочными реакциями на бендамустину гидрохлорид является гематологические реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), системные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).

Частота возникновения определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Системы органов (MedDRA) частота побочная реакция
Инфекции и инвазии очень часто инфекция
редко сепсис
Очень редко Первичная атипичная пневмония
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) часто Синдром лизиса опухоли
Со стороны крови и лимфатической системы очень часто Лейкопения, тромбоцитопения
часто Кровотечение, анемия, нейтропения
Очень редко гемолиз
Со стороны иммунной системы часто повышенная чувствительность
редко Анафилактические реакции, анафилактоидные реакции
Очень редко анафилактический шок
Со стороны нервной системы часто бессонница
редко Сонливость, афония
Очень редко Дисгевзия, парестезии, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергическим синдром, неврологические нарушения, атаксия, энцефалит
Со стороны сердца часто Сердечные расстройства, в частности учащенное сердцебиение, стенокардия, аритмия
нечасто экссудативный перикардит
Очень редко Тахикардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность
Со стороны сосудов часто Гипотензия, гипертензия
редко Острое нарушение кровообращения
Очень редко флебит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто легочная дисфункция
Очень редко фиброз легких
Со стороны пищеварительной системы очень часто Тошнота, рвота
часто Диарея, запор, стоматит
Очень редко Геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение
Со стороны пищеварительной системы неизвестно печеночная недостаточность
Со стороны кожи и подкожных тканей часто Алопеция, нарушения со стороны кожи
редко Эритема, дерматит, зуд, макулярной-папулярний сыпь, гипергидроз
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез часто аменорея
Очень редко бесплодие
Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто Воспаление слизистых оболочек, утомляемость, лихорадка
часто Боль, озноб, обезвоживание, анорексия
Очень редко мультиорганной недостаточность
Лабораторные и инструментальные данные очень часто Снижение уровня гемоглобина, повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины
часто Повышение активности АсАТ / аланинаминотрансеразы, щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, гипокалиемия

Описание некоторых побочных реакций

Имеются сообщения о нескольких случаях появления синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз у пациентов, принимавших бендамустин в комбинации с аллопуринолом или в комбинации с аллопуринолом и ритуксимабом.

Может отмечаться снижение соотношения CD4 / CD8. Было выявлено снижение количества лимфоцитов. У пациентов со сниженным иммунитетом может повыситься риск инфекции (например опоясывающего лишая).

Есть отдельные сообщения о развитии некроза после случайного экстраваскулярные ввода, а также возникновения токсический эпидермальный некролиз, синдрома лизиса опухоли и анафилаксии.

Сообщалось о вторичные опухоли, в т.ч. о миелодиспластический синдром, миелопролиферативные нарушения, острую миелоидной лейкемией и бронхиальной карциному. Прямая связь с лечением бендамустином не доказан.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Данные о применении бендамустину гидрохлорида беременным женщинам ограничены. Доклинические исследования показали, что бендамустину гидрохлорид демонстрирует эмбрио- / фетолетальну, тератогенным и генотоксическое действие. Во время беременности Бендамустин-Виста можно применять только по жизненным показаниям. Следует проинформировать женщину о риске для будущего ребенка. Если лечение бендамустину гидрохлорид во время беременности абсолютно необходимо или если беременность наступает во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для будущего ребенка и проводить постоянный контроль. Следует рассмотреть возможность генетической консультации.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает бендамустину гидрохлорид в грудное молоко. Итак, Бендамустин-Виста противопоказан в период кормления грудью. Во время лечения с применением препарата Бендамустин-Виста кормления грудью необходимо прекратить.

Дети

Бендамустин-Виста не назначают детям из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Однако сообщалось о нарушении координации движений, периферической нейропатии и бессонница во время лечения бендамустину гидрохлорид. Пациентов следует проинформировать, что в случае возникновения указанных симптомов они должны избегать потенциально опасной деятельности, например, управление автомобилем и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

При применении комбинации бендамустину гидрохлорида с миелосупрессивными средствами действие бендамустину гидрохлорида и / или одновременно применяемых препаратов, действующих на костный мозг, может потенцироваться. Любая терапия, при которой ухудшается общее состояние пациента или подавляется функция костного мозга, может усиливать токсичность бендамустину гидрохлорида.

Комбинация бендамустину гидрохлорида с циклоспорином или такролимусом может привести к чрезмерной иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.

Цитостатики могут влиять на выработку антител после вакцинации живой противовирусной вакциной и повышать риск инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов, у которых иммунитет уже ослаблен из-за основное заболевание.

Метаболизм бендамустину связан с изоферментом цитохрома P450 (CYP) 1А2. Итак, существует возможность взаимодействия с ингибиторами CYP1A2, например с флувоксамином, ципрофлоксацином, ацикловиром и циметидином.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.