Ви здійснюєте купівлі в режимі моя аптека
Ваша аптека
×
Режим вимкнений

Ваша аптека:
Перейти на мапу для вибору аптеки
Вкажіть Ваше місто
×

Ксігдуо

Цены на Ксігдуо

Найдено совпадений: 0

Состав и форма выпуска

Состав

Действующие вещества: дапаглифлозина пропандиол; метформина гидрохлорид

  • 5/1000 мг 1 таблетка, покрытая оболочкой, пролонгированного действия содержит дапаглифлозина пропандиола 6,15 мг, что эквивалентно 5 мг дапаглифлозина и метформина гидрохлорида 1005,04 мг;
  • 10/1000 мг 1 таблетка, покрытая оболочкой, пролонгированного действия содержит дапаглифлозина пропандиола 12,30 мг, что эквивалентно 10 мг дапаглифлозина и метформина гидрохлорида 1005,04 мг;
  • 10/500 мг 1 таблетка, покрытая оболочкой, пролонгированного действия содержит дапаглифлозина пропандиола 12,30 мг, что эквивалентно 10 мг дапаглифлозина и метформина гидрохлорида 502,61 мг.

Вспомогательные вещества: натрия карбоксиметилцеллюлоза, гипромеллоза 2208, гипромеллоза 2910 (для 10/500 мг), целлюлоза микрокристаллическая рн102 (для 10/500 мг), кремния диоксид, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая рнз02, лактоза, кросповидон, краситель opadry ® ii yellow 85f12372 (для 10/1000 мг), краситель opadry ® ii pink 85f94333 (для 10/500 мг), краситель opadry ® ii pink 85f94592 (для 5/1000 мг).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия (по 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

  • 5/1000 мг таблетка, покрытая оболочкой, от розового до темно-розового цвета, двояковыпуклые, овальная, с гравировкой "1071" и "5/1000" с одной стороны и плоская с другой стороны.
  • 10/500 мг таблетка, покрытая оболочкой, розового цвета, двояковыпуклые, капсулоподобные, с гравировкой "1072" и "10/500" с одной стороны и плоская с другой стороны.
  • 10/1000 мг таблетка, покрытая оболочкой, от желтого до темно-желтого цвета, двояковыпуклые, овальная, с гравировкой "1073" и "10/1000" с одной стороны и плоская с другой стороны.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Дапаглифлозин

У здоровых участников исследования и пациентов с сахарным диабетом 2-го типа после применения дапаглифлозина наблюдалось увеличение количества глюкозы, выводимой с мочой. Примерно 70 г глюкозы выводилось с мочой в сутки при применении дапаглифлозина в дозе 5 или 10 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в течение 12 недель. Подобное максимальное выведение глюкозы наблюдалось в случае применения дапаглифлозина в суточной дозе 20 мг. Такая экскреция глюкозы с мочой при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи.

Кардиоелектрофизиология

Применение дапаглифлозина не было связано с клинически значимым удлинением интервала qtc при применении препарата в суточных дозах до 150 мг (доза, которая 15 раз превышающей рекомендуемую дозу) в исследовании с участием здоровых добровольцев. Кроме того, клинически значимого влияния на интервал qtc не наблюдалось после применения здоровыми добровольцами дапаглифлозина в разовых дозах до 500 мг (доза, которая в 50 раз превышающей рекомендуемую дозу).

Фармакокинетика

Применение ксигдуо пролонг считается биоэквивалентным совместному применению соответствующих доз дапаглифлозина ( «форксига») и оригинального метформина гидрохлорида пролонгированного действия, которые применяются вместе в виде отдельных таблеток.

Применение препарата ксигдуо пролонг здоровыми добровольцами после стандартного приема пищи и натощак обеспечивает одинаковую экспозицию для дапаглифлозина и метформина замедленного высвобождения. По сравнению с применением препарата натощак, в случае применения препарата во время стандартного приема пищи наблюдаются уменьшение на 35% и задержка на 1-2 часа в достижении максимальных концентраций дапаглифлозина в плазме крови. Такое влияние приема пищи не считается клинически значимым. Прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метформина в случае его применения в составе препарата ксигдуо пролонг.

Всасывания

Дапаглифлозин

После перорального применения дапаглифлозина максимальные концентрации в плазме крови (c max ), как правило, достигается через 2:00 после применения препарата натощак. Значение cmax и auc увеличиваются пропорционально увеличению дозы дапаглифлозина при повышении дозы препарата в диапазоне терапевтических доз. Биодоступность дапаглифлозина после перорального применения препарата в дозе 10 мг составляет 78%. Применение препарата с пищей с высоким содержанием жиров снижает cmax дапаглифлозина на 50% и увеличивает показатель tmax примерно на 1:00, но не меняет показатель auc по сравнению с приемом препарата натощак. Эти изменения не считаются клинически значимыми и дапаглифлозин может применяться независимо от приема пищи.

Метформина гидрохлорид

После однократного приема метформина замедленного высвобождения медиана достижения cmax равен 7 часам и имеет диапазон от 4 до 8:00. Степень всасывания метформина (по определению по auc) с метформина замедленного высвобождения в виде таблеток повышается примерно на 50% при приеме с пищей.

Воздействия пищи на cmax и tmax метформина не наблюдалось.

Распределение

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин связывается с белками примерно на 91%. У пациентов с нарушениями функции почек или печени связывания препарата с белками не меняется.

Метформина гидрохлорид

Исследование распределения метформина замедленного высвобождения не проводились; однако кажущийся объем распределения (v / f) метформина после однократного приема внутрь метформина с немедленным высвобождением в дозе 850 мг составлял в среднем 654 ± 358 л. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфонилмочевины, степень связывания с белками которой равен более 90%. Метформин проникает в эритроциты.

Метаболизм

Дапаглифлозин

Метаболизм дапаглифлозина опосредуется главным образом, ugt1a9; метаболизм, опосредованный cyp, у людей незначителен. Дапаглифлозин интенсивно метаболизируется в первую очередь с образованием дапаглифлозина 3-o-глюкуронида, что является неактивным метаболитом. дапаглифлозина 3-о-глюкуронид составляет 61% от дозы [14с] -дапаглифлозина 50 мг и является преобладающим в плазме крови человека компонентом, связанным с препаратом.

Метформина гидрохлорид

Исследования с внутривенным введением однократной дозы здоровым добровольцам показали, что метформин выводится в неизмененном виде с мочой и не поддается метаболизма в печени (у людей не было обнаружено никаких метаболитов) или экскреции с желчью.

Исследования метаболизма метформина с замедленным высвобождением в случае применения препарата в таблетках не проводились.

Вывод

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин и связанные с ним метаболиты в основном выводятся с помощью экскреции с мочой. После применения [14с] -дапаглифлозина в разовой дозе 50 мг 75% и 21% общей радиоактивности выводится в соответствии с мочой и калом. С мочой менее 2% дозы препарата выводится в неизмененном виде. С калом в неизмененном виде выводится около 15% дозы препарата.

Средний конечный период полувыведения из плазмы (t 1/2 ) дапаглифлозина составляет примерно 12,9 ч после однократного приема дапаглифлозина в дозе 10 мг.

Метформина гидрохлорид

Почечный клиренс метформина превышает клиренс креатинина примерно в 3,5 раза, что указывает на канальцевую секрецию как на основной путь элиминации метформина. После перорального применения метформина примерно 90% препарата всосавшийся выводится почками в течение первых 24 часов. Период полувыведения из плазмы составляет около 6,2 часа. Период полувыведения составляет примерно 17,6 часа, что указывает на возможное участие эритроцитов в роли депо распределения препарата.

Показания к применению

Ксигдуо пролонг показан как дополнение к диете и физических упражнений для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, для которых лечение дапаглифлозином и метформином считается целесообразным.

Противопоказания

Ксигдуо пролонг противопоказан пациентам с:

  • гиперчувствительностью к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;
  • любым видом острого метаболического ацидоза (таким как молочнокислого ацидоза, диабетический кетоацидоз)
  • диабетической кома;
  • тяжелой почечной недостаточностью (скф <30 мл / мин) (см раздел «особенности применения»;

острыми состояниями, которые могут влиять на функцию почек, такими как:

  • дегидратация,
  • тяжелая инфекция,
  • шок

острым или хроническим заболеванием, которое может привести к гипоксии тканей, таким как:

  • сердечная или дыхательная недостаточность,
  • недавно перенесенный инфаркт миокарда,
  • шок,
  • нарушением функции печени,
  • острой алкогольной интоксикацией, алкоголизмом.

Способ применения и дозы

Врачу необходимо индивидуализировать начальную дозу препарата ксигдуо пролонг, учитывая текущее лечение пациента.

Препарат ксигдуо пролонг следует принимать один раз в сутки, утром, с приемом пищи, постепенно увеличивая дозу, чтобы уменьшить частоту побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (жкт), развивающиеся из-за действия метформина. Таблетки препарата ксигдуо пролонг следует глотать целиком, не измельчать, а не ломать и не жевать. Иногда неактивные компоненты препарата ксигдуо пролонг выводиться с калом в виде мягкой гидратированного массы, может напоминать оригинальную таблетку.

Дозу можно корректировать в соответствии с эффективности и переносимости препарата, не превышая при этом максимальную рекомендуемую суточную дозу 10 мг для дапаглифлозина и 2000 мг для метформина гидрохлорида.

Перед началом лечения ксигдуо пролонг пациенты, которые принимают вечернюю дозу метформина пролонгированного действия, должны пропустить прием последней дозы.

У пациентов с гиповолемией рекомендуется откорректировать это состояние до начала лечения ксигдуо пролонг.

Дапаглифлозин

В объединенной группе пациентов (в составе 21 двойного слепого, контролируемого клинического исследования безопасности и эффективности применения дапаглифлозина) в целом 1424 (24%) с 5936 пациентов, получавших лечение дапаглифлозином, были в возрасте от 65, а 207 (3,5% ) пациентов имели возраст от 75 лет. После проведения мониторинга по уровню почечной функции (ршкф) был сделан вывод, что эффективность применения препарата у пациентов в возрасте до 65 лет и пациентами старше 65 лет была похожей. Среди пациентов в возрасте ≥ 65 лет больше процент тех, кого лечили дапаглифлозином, подверглись нежелательных реакций, связанных с гиповолемией и нарушением функции почек или почечной недостаточностью, чем в группе пациентов, получавших плацебо.

Метформина гидрохлорид

Контролируемые клинические исследования применения метформина не предусматривали достаточного количества пациентов пожилого возраста, чтобы определить, ответ на применение препарата у пациентов пожилого возраста отличается от ответа у пациентов младшего возраста, хотя по другим зарегистрированными данными о клинический опыт применения препарата не выявлено разницы в ответе между пациентами летнего возраста и пациентами младшего возраста.

Метформин в основном выводится из организма почками, и риск развития молочнокислого ацидоза при применении метформина больше у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек.

Дапаглифлозин

В объединенную группу пациентов (в составе 21 двойного слепого, с использованием активного препарата и плацебо в качестве контроля, клинического исследования безопасности и эффективности применения препарата (дапаглифлозин в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими средствами) были включены 53% (4906 / 9339) пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести. Профиль безопасности у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести схож с профилем безопасности, наблюдается в общей популяции.

Передозировка

Дапаглифлозин

Во время клинических исследований не было зарегистрировано ни одного дапаглифлозина. В случае передозировки целесообразным будет проведение поддерживающих мероприятий в зависимости от клинического состояния пациента. Вывод дапаглифлозина из организма с помощью гемодиализа не изучали.

Метформина гидрохлорид

При применении метформина гидрохлорида были зарегистрированы случаи передозировки препарата, включая прием препарата в дозе> 50 г. Гипогликемия сообщалось примерно в 10% случаев, но причинно-следственная связь с применением метформина гидрохлорида установлен не был.

О развитии молочнокислого ацидоза сообщалось примерно в 32% случаев передозировки метформина. Метформин поддается диализу с клиренсом в 170 мл / мин в условиях надлежащей гемодинамики. Таким образом, для пациентов, у которых подозревается передозировки метформина, гемодиализ может быть полезным для удаления накопленного препарата.

Побочные действия

Дапаглифлозин и метформина гидрохлорид

Для оценки безопасности были использованы данные, полученные с участием предварительно определенной группы пациентов в составе 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований сопутствующего применения дапаглифлозина и метформина немедленного или замедленного высвобождения. В эту объединенную группу исследований были включены несколько дополнительных исследований: исследования монотерапии метформином и исследования комбинированного применения ингибитора дипептидилпептидазы-4 (дпп4) и метформина или инсулина и метформина, 2 исследования ранней комбинированной терапии метформином, а также 2 исследования с участием пациентов с сердечно -сосудистых заболеваний (ссз) и сахарным диабетом 2-го типа, которые получали свое обычное лечение (метформин как базовая терапия). Для участия в исследованиях, при которых обеспечивалось проведение базовой терапии с применением или без применения метформина, в объединенную группу 8 плацебо-контролируемых исследований были включены только те пациенты, которые получали лечение метформином. В ходе проведения этих 8 исследований 983 пациентов один раз в сутки получали лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг и метформином и 1185 пациентов получали плацебо и метформин. В этих 8 исследованиях средняя продолжительность экспозиции составила 23 недели. Средний возраст популяции составлял 57 лет, 2% человек были старше 75 лет. 54% популяции составляли мужчины; 88% лиц были европеоидной расы, 6% - азиатского происхождения и 3% - негроидной расы или афроамериканцы. На исходном уровне участники исследования имели сахарный диабет со средней продолжительностью 8 лет; средний уровень гемоглобина a1c (hba1c) составлял 8,4%; у 90% пациентов функция почек была нормальной или с незначительными изменениями, у 10% пациентов отмечалось умеренное нарушение функции почек.

Общая частота нежелательных явлений в объединенной группе пациентов (в 8 краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях), получавших лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг и метформином, составила 60,3% по сравнению с 58,2% в группе применения плацебо и группе лечения метформином. Частота случаев прекращения терапии из-за развития нежелательных явлений у пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг и метформином, составила 4% по сравнению с 3,3% в группе применения плацебо и группе лечения метформином. Наиболее частыми явлениями, которые привели к прекращению лечения и были зарегистрированы по крайней мере у 3 пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг и метформином, были нарушения функции почек (0,7%), повышение уровня креатинина в крови (0,2%) , снижение почечного клиренса креатинина (0,2%) и инфекции мочевыводящих путей (0,2%).

В таблице ниже приводятся наиболее частые нежелательные реакции, связанные с применением дапаглифлозина и метформина. Эти нежелательные реакции отсутствовали на исходном уровне, регистрировались чаще в группе лечения дапаглифлозином и метформином, чем в группе применения плацебо, и наблюдались по крайней мере у 2% пациентов, получавших лечение или дапаглифлозином в дозе 5 мг, или дапаглифлозином в дозе 10 мг.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях у ≥ 2% пациентов, получавших лечение дапаглифлозином и метформином

Нежелательная реакция % пациентов
Анализ данных 8 объединенных плацебо-контролируемых исследований
Плацебо и метформин N = 1185 Дапаглифлозин в дозе 5 мг и метформин N = 410 Дапаглифлозин в дозе 10 мг и метформин N = 983
Грибковые инфекции половых органов у женщин 1,5 9,4 9,3
Назофарингит 5,9 6,3 5,2
Инфекции мочевыводящих путей 3,6 6,1 5,5
Диарея 5,6 5,9 4,2
Головная боль 2,8 5,4 3,3
Грибковые инфекции половых органов у мужчин 0 4,3 3,6
Грипп 2,4 4,1 2,6
Тошнота 2,0 3,9 2,6
Боль в спине 3,2 3,4 2,5
Головокружение 2,2 3,2 1,8
Кашель 1,9 3,2 1,4
Запор 1,6 2,9 1,9
Дислипидемия 1,4 2,7 1,5
Фарингит 1,1 2,7 1,5
Увеличение частоты мочеиспускания 1,4 2,4 2,6
Дискомфорт при мочеиспускании 1,1 2,2 1,6

Метформина гидрохлорид

В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии метформином замедленного высвобождения случаи диареи и тошноты / рвоты сообщалось в> 5% пациентов, получавших лечение метформином, и чаще, чем у пациентов из группы применения плацебо (диарея: 9,6% по сравнению с 2,6% , тошнота / рвота 6,5% по сравнению с 1,5%). Появление диареи привела к прекращению применения исследуемого лекарственного средства в 0,6% пациентов, получавших лечение метформином замедленного высвобождения.

Анализ объединенных данных 12 плацебо-контролируемых исследований лечения дапаглифлозином в дозе 5 и 10 мг

Данные, представленные в таблице 2, полученные в ходе проведения 12 плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 12 до 24 недель. В 4 исследованиях дапаглифлозин применялся в качестве монотерапии, в 8 исследованиях дапаглифлозин применялся как дополнение к основной терапии гипогликемическими лекарственными средствами или в составе комбинированной терапии с метформином.

Эти данные отражают действие дапаглифлозина в 2338 пациентов со средней продолжительностью экспозиции 21 неделю. Пациенты получали плацебо (n = 1393), дапаглифлозин в дозе 5 мг (n = 1145) или дапаглифлозин в дозе 10 мг (n = 1193) один раз в сутки.

Средний возраст популяции составлял 55 лет и 2% человек были старше 75 лет. 50% популяции составляли мужчины; 81% лиц были европеоидной расы, 14% - азиатского происхождения и 3% - негроидной расы или афроамериканцы. На исходном уровне участники исследования имели сахарный диабет со средней продолжительностью 6 лет средний уровень hba1c составил 8,3%; 21% участников исследования имели подтверждены микрососудистые осложнения сахарного диабета. Функция почек на исходном уровне была нормальной или слегка нарушенной в 92% пациентов, умеренно нарушенной - у 8% пациентов (средняя ршкф - 86 мл / мин / 1,73 м).

В таблице ниже приводятся наиболее частые нежелательные реакции, связанные с применением дапаглифлозина. Эти нежелательные реакции отсутствовали на исходном уровне, регистрировались чаще в группе лечения дапаглифлозином, чем в группе применения плацебо, и наблюдались по крайней мере у 2% пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 5 мг или 10 мг.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях у ≥ 2 % пациентов, получавших лечение дапаглифлозином

Нежелательная реакция % пациентов
Анализ объединенных данных 12 плацебо-контролируемых исследований
Плацебо N = 1393 Дапаглифлозин 5 мг N = 1145 Дапаглифлозин 10 мг N = 1193
Грибковые инфекции половых органов у женщин 1,5 8,4 6,9
Назофарингит 6,2 6,6 6,3
Инфекции мочевыводящих путей 3,7 5,7 4,3
Боль в спине 3,2 3,1 4,2
Увеличение частоты мочеиспускания 1,7 2,9 3,8
Грибковые инфекции половых органов у мужчин 0,3 2,8 2,7
Тошнота 2,4 2,8 2,5
Грипп 2,3 2,7 2,3
Дислипидемия 1,5 2,1 2,5
Запор 1,5 2,2 1,9
Дискомфорт при мочеиспускании 0,7 1,6 2,1
Боль в конечностях 1,4 2,0 1,7

Анализ объединенных данных 13 плацебо-контролируемых исследований лечения дапаглифлозином в дозе 10 мг

Безопасность и переносимость дапаглифлозина в дозе 10 мг также были оценены по данным плацебо-контролируемых исследований. Данные включали в себя данные / результаты 13 плацебо-контролируемых исследований, в том числе 3 исследования монотерапии, 9 исследований дополнение дапаглифлозина к основной терапии гипогликемическими лекарственными средствами, а также исследования ранней комбинированной терапии метформином. В ходе проведения этих 13 исследований 2360 пациентов один раз в сутки получали лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг со средней продолжительностью экспозиции 22 недели. Средний возраст популяции составлял 59 лет, и 4% лиц в возрасте от 75 лет. 58% популяции составляли мужчины; 84% лиц были европеоидной расы, 9% - азиатского происхождения и 3% - негроидной расы или афроамериканцы. На исходном уровне участники исследования имели сахарный диабет со средней продолжительностью 9 лет средний уровень hba1c составил 8,2%; 30% участников исследования имели подтверждено микрососудистая заболевания. Функция почек на исходном уровне была нормальной или слегка нарушенной у 88% пациентов, умеренно нарушенной - у 11% пациентов (средняя ршкф - 82 мл / мин / 1,73 м).

Уменьшение внутрисосудистого объема

Дапаглифлозин вызывает осмотический диурез, что может привести к снижению внутрисосудистого объема. Для групп исследований, которые объединяли 12 и 13 краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, нежелательные реакции, связанные с истощением объема (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии, ортостатической гипотензии или артериальной гипотензии), приведены в таблице ниже.

Нежелательные реакции, связанные с уменьшением внутрисосудистого объема, в клинических исследованиях применения дапаглифлозина

  Анализ объединенных данных 12 плацебо-контролируемых исследований Анализ данных объединенных 13 плацебо-контролируемых исследований
Плацебо Дапаглифлозин 5 мг Дапаглифлозин 10 мг Плацебо Дапаглифлозин 10 мг
Общее количество участников исследования n (%) N = 1393 5 (0,4%) N = 1145 7 (0,6%) N = 1193 9 (0,8%) N = 2295 17 (0,7%) N = 2360 27 (1,1%)
Подгруппа пациентов n (%)
Пациенты, получающие петлевые диуретики N = 55 1 (1,8%) N = 40 0 N = 31 3 (9,7%) N = 267 4 (1,5%) N = 236 6 (2,5%)
Пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести с ршкф от ≥ 30 до <60 мл / мин / 1,73 м) N = 107 2 (1,9%) N = 107 1 (0,9%) N = 89 1 (1,1%) N = 268 4 (1,5%) N = 265 5 (1,9%)
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет N = 276 1 (0,4%) N = 216 1 (0,5%) N = 204 3 (1,5%) N = 711 6 (0,8%) N = 665 11 (1,7%)

Грибковые инфекции половых органов

Грибковые инфекции половых органов чаще регистрировались при лечении дапаглифлозином. Грибковые инфекции половых органов (12 плацебо-контролируемых исследований) наблюдались в 0,9% пациентов, получавших плацебо, в 5,7% пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 5 мг, и в 4,8% пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг. Через развитие инфекции половых органов досрочно прекратили участие в исследовании 0% пациентов, получавших плацебо, и 0,2% пациентов, получавших лечение дапаглифлозином в дозе 10 мг. Инфекции чаще наблюдались у женщин. Наиболее частыми сообщаемых грибковыми инфекциями половых органов были вульвовагинальные грибковые инфекции у женщин и баланит у мужчин. У пациентов с грибковыми инфекциями половых органов в анамнезе чаще регистрировались грибковые инфекции половых органов во время исследования, чем у пациентов, у которых в анамнезе такие инфекции отсутствовали (10,0%, 23,1% и 25,0% по сравнению с 0, 8%, 5,9% и 5,0% в группе применения плацебо, дапаглифлозина в дозе 5 мг и дапаглифлозина в дозе 10 мг соответственно).

Реакции повышенной чувствительности

Во время лечения дапаглифлозином сообщалось о реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, крапивница, повышенная чувствительность к препарату). Во время клинических исследований серьезные анафилактические реакции и тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи и случаи ангионевротического отека наблюдались у 0,2% пациентов, получавших лечение препаратом сравнения, и в 0,3% пациентов, получавших лечение дапаглифлозином. Если возникают реакции гиперчувствительности, необходимо прекратить применение дапаглифлозина; лечение проводят в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Данные по применению препарата ксигдуо пролонг или дапаглифлозина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на крысах, получавших дапаглифлозин продемонстрировали токсическое действие препарата на развитие почек в периоды, соответствующие втором и третьем триместре беременности у человека.

Поэтому применение этого лекарственного средства не рекомендуется во время второго и третьего триместров беременности. Ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. В исследованиях на животных с применением метформина не отмечалось отрицательного влияния на беременность, эмбриональное или фетальный развитие, роды или постнатальное развитие.

Когда пациентка планирует забеременеть, а также во время беременности, для лечения сахарного диабета рекомендуется применять этот препарат, а инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови, максимально приближенного к нормальному, с целью снижения риска возникновения пороков развития плода, связанных с ненадлежащим уровнем глюкозы в крови.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется этот препарат или дапаглифлозин (и / или его метаболиты) в грудное молоко. Имеющиеся данные по фармакодинамики / токсикологии у животных обнаружили выведение дапаглифлозина / метаболитов в молоко, а также фармакологически-опосредованные эффекты у потомства во время грудного вскармливания. Метформин выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Риск для новорожденных / младенцев не может быть исключен. Не следует применять этот препарат во время кормления грудью.

Репродуктивная функция

Влияние этого лекарственного средства или дапаглифлозина на репродуктивную функцию у человека не изучалось. У самцов и самок крыс дапаглифлозин в любой исследуемой дозе не влиял на репродуктивную функцию. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности метформина.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата ксигдуо пролонг педиатрическим пациентам (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Дапаглифлозин и метформин не влияют или оказывают незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Если дапаглифлозин применяют в сочетании с сульфонилмочевины или инсулином, следует предупредить пациентов из-за риска развития гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Положительный тест на наличие глюкозы в моче

Дапаглифлозин

Мониторинг гликемического контроля с проведением тестов на наличие глюкозы в моче не рекомендуется пациентам, которые принимают ингибиторы sglt2, поскольку ингибиторы sglt2 увеличивают выведение глюкозы с мочой, и это приведет к получению положительных результатов при определении содержания глюкозы в моче. При проведении мониторинга гликемического состояния следует использовать альтернативные методы исследования.

Интерференция с 1,5-ангидроглюцитом (1,5-аг)

Дапаглифлозин

Мониторинг гликемического контроля с проведением анализа на определение 1,5-аг не рекомендуется, поскольку измерения уровней 1,5-аг является ненадежным методом исследования в оценке гликемического состояния у пациентов, принимающих ингибиторы sglt2. При проведении мониторинга гликемического состояния следует использовать альтернативные методы исследования.

Ингибиторы карбоангидразы

Топирамат или другие ингибиторы карбоангидразы (например, зонисамид, ацетазоламид или дихлорфенамид) часто приводят к снижению уровня бикарбоната в сыворотке крови и приводят к гиперхлоремический метаболического ацидоза без изменений анионного интервала, гиперхлоремический метаболического ацидоза. Совместное применение этих лекарственных средств с препаратом ксигдуо пролонг повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Может быть целесообразным более частый контроль состояния таких пациентов.

Препараты, снижающие клиренс метформина

Препараты, которые выводятся почками путем канальцевой секреции (например, катионные препараты, такие как циметидин), способные к взаимодействию с метформином через конкурирования за общую канальцевую транспортную систему почек, могут увеличивать кумуляции метформина и повышать риск развития лактоацидоза. Может быть целесообразен более частый контроль состояния таких пациентов.

Алкоголь

Алкоголь способен усиливать действие метформина на метаболизм лактата. Нужно предостеречь пациентов от чрезмерного потребления алкоголя во время применения препарата ксигдуо пролонг.

Применение с другими препаратами

Метформина гидрохлорид

Некоторые лекарственные средства способны вызывать развитие гипергликемии и могут привести к потере гликемического контроля. К таким препаратам относятся тиазиды и другие мочегонные средства, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные противозачаточные средства, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов и изониазид. Когда такие препараты назначают пациенту, принимает препарат ксигдуо пролонг, необходимо установить тщательное наблюдение за пациентом, чтобы поддерживать необходимый уровень гликемического контроля. Когда применение таких препаратов отменяют для пациента, принимает препарат ксигдуо пролонг, необходимо установить тщательное наблюдение за пациентом на предмет развития гипогликемии.

При проведении исследований взаимодействий путем введения однократной дозы здоровым добровольцам фармакокинетика метформина и пропранолола, а также метформина и ибупрофена не изменилась.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30°С.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.