Ви здійснюєте купівлі в режимі моя аптека
Ваша аптека
×
Режим вимкнений

Ваша аптека:
Перейти на мапу для вибору аптеки
Вкажіть Ваше місто
×

Лепонекс

Цены на Лепонекс

Найдено совпадений: 2
Сортувати за

Состав и форма выпуска

Состав

  • действующее вещество: clozapine;
  • 1 таблетка 25 мг содержит 25 мг клозапина;
  • 1 таблетка 100 мг содержит 100 мг клозапина;
  • вспомогательные вещества : магния стеарат кремния диоксид коллоидный тальк повидон, крахмал кукурузный лактоза моногидрат.

Форма выпуска

Таблетки (по 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в упаковке).

Основные физико-химические свойства

Круглые, плоские таблетки со скошенными краями желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Лепонекс - трициклические производная дибензодиазепину, антипсихотическое средство, отличается от традиционных нейролептиков как своим фармакологическим свойствам, так и своей клинической действием.

Фармакологические эксперименты показали, что клозапин НЕ индуцирует каталепсию и не подавляет стереотипное поведение, вызванное введением апоморфина или амфетамина. Препарат оказывает только слабое блокирующее действие на допаминовые D1 -, D2 -, D3 - и D5 рецепторы, но проявляет высокую эффективность относительно D4 рецепторов, а также оказывает анти-альфа-адренергичну, антихолинергическую, антигистаминное действие и подавляет реакцию активации. Он также проявляет антисеротонинергическими свойствами. Клинически Лепонекс проявляет быстрый и выраженный седативный эффект и оказывает сильное антипсихотическое действие, в частности у пациентов с резистентностью к лечению другими лекарственными препаратами. В таких случаях Лепонекс эффективен в отношении как продуктивной симптоматики шизофрении, так и негативной. В ходе клинического исследования клинически значимое улучшение наблюдалось у трети пациентов в течение 6 первых недель после начала лечения и примерно у 60% пациентов, у которых лечение было продлено до 12 месяцев. Кроме того, было отмечено улучшение в некоторых аспектах перцептивной дисфункции. По сравнению со стандартными нейролептиками при применении Лепонекса значительно снизился риск суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективными нарушениями.

Исследование немедленного действия кратковременного лечения суицидального риска или антисуицидальных эффекта у пациентов с другими психическими расстройствами не проводили; поэтому применение препарата Лепонекс по таким показаниям не рекомендуется. Препарат Лепонекс нельзя применять пациентам, страдающим депрессией с психотическими симптомами.

Тяжелые экстрапирамидные реакции, такие как острая дистония, или резко выраженный паркинсонизм, фактически встречаются у пациентов, принимающих Лепонекс , а паркинсоноподобных побочные эффекты и акатизия возникают редко. В отличие от стандартных нейролептиков, Лепонекс не повышает или почти не повышает уровни пролактина, что позволяет избежать таких нежелательных эффектов, как гинекомастия, аменорея, галакторея и импотенция.

Фармакокинетика

Абсорбция

Всасывания Лепонекса после перорального применения составляет 90-95%. Ни скорость, ни степень всасывания не зависят от приема пищи. При первом прохождении Лепонекс испытывает умеренного метаболизма; биодоступность составляет 50-60%.

В стационарном состоянии на фоне двукратного приема препарата максимальные уровни в крови достигается в среднем через 2,1 часа (от 0,4 до 4,2 часа).

Распределение

Объем распределения составляет 1,6 литров / кг. Связывание клозапина с белками плазмы составляет около 95%.

Метаболизм / метаболизм

Перед выводом клозапин почти полностью метаболизируется. Фармакологической активностью обладает только один из его основных метаболитов - десметил-клозапин. Его действие напоминает действие клозапина, но выражена значительно слабее и менее продолжалась.

Вывод

Вывод клозапина имеет двухфазный характер со средним периодом распада 12:00 (6-26 часов). После одноразовых доз 75 мг период полувыведения составлял 7,9 часа. Это значение увеличилось до 14,2 часа при достижении стационарного состояния в результате применения ежедневных доз по 75 мг в течение не менее 7 дней. Лишь незначительное количество неизмененного препарата была обнаружена в моче и кале. Примерно 50% дозы выводится в виде метаболитов с мочой и 30% - с калом.

Показания к применению

Устойчива к терапии шизофрения

Лепонекс следует назначать только тем пациентам с шизофренией, которые являются резистентнмы к терапии или толерантными к стандартным нейролептиков по нижеуказанным определениями.

Резистентность к стандартным нейролептиков - это состояние, когда предыдущее лечение со стандартными нейролептиками при соответствующей дозировке и в течение достаточного периода пор не привели к адекватному клинического улучшения.

Непереносимость стандартных нейролептиков - это состояние, когда происходят тяжелые неуправляемые побочные эффекты неврологического характера (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия), которые делают невозможной эффективную нейролептические терапию с применением стандартных нейролептиков.

Риск рецидива суицидальных попыток

Лепонекс показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые оцениваются по такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины.

Психотические расстройства в течение терапии болезни Паркинсона

Лепонекс показан для лечения психотических расстройств, развивающихся в ходе болезни Паркинсона, в случае если стандартная терапия оказалась неэффективной.

Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля над психотическими симптомами и / или появление функционально неприемлемого усиление выраженности моторных симптомов после принятия следующих мер:

  • отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты;
  • попытка уменьшить дозу допаминергических противопаркинсонических препаратов.

Противопоказания

  • Известная или подозреваемая повышенная чувствительность к клозапина или к любому другому компоненту препарата;
  • невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента;
  • гранулоцитопения / агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития нейтропении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной ранее);
  • агранулоцитоз в анамнезе, индуцированный Лепонексом ;
  • нарушение функции костного мозга
  • эпилепсия, не поддающаяся контролю;
  • алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;
  • сосудистый коллапс и / или угнетение центральной нервной системы (ЦНС) любой этиологии
  • тяжелые нарушения со стороны почек или сердца (например миокардит)
  • острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность
  • паралитическая непроходимость кишечника;
  • Лепонекс не следует назначать одновременно с препаратами, которые, как известно, могут вызвать агранулоцитоза; не следует также применять одновременно депо-нейролептики.

Способ применения и дозы

Дозы препарата подбирают индивидуально. Для каждого пациента следует применять минимальную эффективную дозу. Тщательный подбор дозы и схема приема с разделением дозы необходимы для минимизации риска артериальной гипертензии, судорожных припадков и седативного эффекта. Суточную дозу следует разделить на неравные дозы, наибольшее из них нужно принять перед сном.

Рекомендовано нижеследующем дозирования.

Начальная доза

В первый день назначают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) один или два раза, и одну или две таблетки 25 мг на второй день. При хорошей переносимости дозу можно увеличивать постепенно на 25-50 мг / сут до достижения дозы 300 мг / сут в течение 2-3 недель. После этого в случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 50-100 мг с интервалами два раза в неделю или, желательно, еженедельно.

Терапевтический диапазон

У большинства пациентов наступления антипсихотического эффекта можно ожидать при дозе 300-450 мг / сут, которую применяют в несколько приемов. У некоторых пациентов адекватными могут оказаться меньше суточные дозы, в то время как другие могут потребовать до 600 мг / сут.

Максимальная доза

Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы в таких случаях целесообразно постепенное увеличение дозы (то есть прирост дозы не должен превышать 100 мг) до достижения 900 мг / сут. Увеличение количества нежелательных реакций (в частности пароксизмов) возможно при дозах, превышающих 450 мг / сут.

Поддерживающая доза

После достижения максимального терапевтического эффекта состояние многих пациентов можно эффективно поддерживать с помощью более низких дозах. Для этого рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата. Лечение нужно проводить в течение не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, может быть целесообразным одноразовый вечерний прием препарата.

Отмена терапии

В случае запланированного прекращения лечения Лепонекс рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель. При необходимости резкой отмены препарата (например, через лейкопения) следует внимательно наблюдать за пациентом из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет-эффектом (например, усиленное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея).

Восстановление терапии

Если после последнего приема препарата Лепонекс прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) один или два раза в первый день. Если эта доза переносится хорошо, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем рекомендуется для начального лечения. Однако если у больного в начальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но потом дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повторное повышение дозы следует проводить очень осторожно.

Переход с предыдущего лечения нейролептиками на терапию препаратом Лепонекс

Как правило, Лепонекс не следует назначать в комбинации с другими нейролептиками. Если же лечения Лепонекс необходимо начать пациенту, который уже проходит лечение нейролептиками перорально, рекомендуется, по возможности, сначала прекратить лечение другим нейролептиками, постепенно снижая дозу в течение одной недели. Лечение препаратом Лепонекс может быть начато, как описано выше, не ранее чем через 24 часов после полного прекращения приема другого нейролептика.

Для пациентов с судорожными припадками в анамнезе или с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, почек или печени рекомендуется ниже начальная доза и медленнее ее увеличение.

Коррекция дозы необходима пациентам, принимающим лекарственные средства, которые взаимодействуют с препаратом Лепонекс, такие как бензодиазепины, карбамазепин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические расстройства в течение терапии болезни Паркинсона

Начальная доза не должна превышать 12,5 мг / сутки (половина 25 мг таблетки), принятая как разовая доза вечером. Дальнейшие увеличения дозы должны быть на 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг - дозы, которая не должна быть достигнута к концу 2 недели. Суточную дозу следует предпочтительно принимать однократно вечером.

Средняя эффективная доза, как правило, составляет от 25 мг до 37,5 мг / сут. Если лечение в течение по крайней мере одной недели в дозе 50 мг / сут не обеспечивает удовлетворительного терапевтического ответа, дозу можно осторожно увеличивать на 12,5 мг в неделю.

Дозу 50 мг / день следует превышать только в исключительных ситуациях, а максимальная доза никогда не должна превышать 100 мг / сут.

Увеличение дозы следует ограничить или прекратить, если возникает ортостатическая гипотензия, чрезмерный седативный эффект или спутанность сознания. Артериальное давление необходимо контролировать в течение первых недель лечения.

Когда полная ремиссия психотической симптоматики длится минимум 2 недель, можно увеличить дозу нейролептика, если увеличение базируется на моторной статусе. Если этот подход приводит к рецидиву психотических симптомов, дозу Лепонекса можно увеличить с приростами 12,5 мг / нед до максимальной дозы 100 мг / сут, принимая в виде разовой дозы или в два приема.

Окончание терапии

Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг по крайней мере за 1 неделю (лучше - за две недели). Лечение следует немедленно прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации тщательный психический контроль за пациентом нужен, так как симптомы могут быстро восстановиться.

Передозировка

Тяжелое передозировки, случайное или совершенное с суицидальными намерениями, представляет серьезную опасность для пациента.

Известно, что в случае острого умышленного или случайного передозировки препаратом Лепонекс смертность составляет примерно 12%. Большинство летальных случаев были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приема доз препарата, превышающих 2000 мг. Были сообщения о пациентах, которые выздоровели после передозировки, вызванного приемом более 10000 мг. Однако в нескольких взрослых пациентов, преимущественно в тех, кто ранее не применял Лепонекс , прием препарата всего лишь в дозе 400 мг привел к развитию коматозных состояний, угрожающих жизни, и в одном случае - к смерти. У детей младшего возраста прием 50-200 мг приводил к выраженного седативного эффекта или комы, но без летального исхода.

Симптомы.

Сонливость, летаргия, кома, арефлексия, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги повышенное слюноотделение, расширение зрачка, колебания температуры; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или нарушение дыхания, дыхательная недостаточность.

Лечение.

Специфический антидот неизвестен. Показаны такие неспецифические меры: немедленное и повторное промывание желудка и / или последующее введение активированного угля в течение шести часов после применения препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут эффективными; кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг состояния пациента); постоянный контроль электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Перитонеальный диализ или гемодиализ при наличии олигурии или анурии (хотя это существенно не ускорит скорость вывода из-за высокой связывания препарата с белками).

При антихолинергическому эффекте применяют парасимпатомиметични агенты физостигмина (проникает через гематоэнцефалический барьер), пиридостигмин или неостигмин.

При аритмии применяют препараты калия, бикарбонат калия или дигиталис в зависимости от симптомов хинидин или прокаинамид противопоказаны.

При артериальной гипотензии проводят инфузию альбумина или плазмозаменителей. Допамин или ангиотензин являются наиболее эффективными стимуляторами. Адреналин и другие бета-симпатомиметики противопоказаны (возможно увеличение вазодилатации).

В случае судом применяют диазепам или фенитоин внутривенно медленно. Барбитураты длительного действия противопоказаны.

Из-за возможности развития задержки реакций с пациентом следует наблюдать не менее 5 дней.

Побочные действия

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Наиболее серьезными нежелательными реакциями на клозапин является агранулоцитоз, судороги, явления со стороны сердечно-сосудистой системы и повышение температуры тела (см. «Особенности применения»). Наиболее частыми побочными эффектами являются сонливость / седативный эффект, головокружение, тахикардия, запор и гиперсаливация.

Клинические данные показывают разную частоту (7,1 - 15,6%) отмены лечения из-за нежелательных эффектов у пациентов, принимавших клозапин. Наиболее частыми побочными эффектами, приводящие к прекращению лечения, были лейкопения, сонливость, головокружение (включая вертиго) и психотические расстройства.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

  • Часто снижение общего количества лейкоцитов, нейтропения, лейкопения.
  • Нечасто агранулоцитоз.
  • Редко лимфопения.
  • Очень редко тромбоцитопения, тромбоцитоз, анемия.
  • Гранулоцитопения и / или агранулоцитоз являются возможными осложнениями терапии Лепонексом . Хотя агранулоцитоз в большинстве случаев проходит после отмены лечения, он может привести к сепсису и оказаться смертельным. Большинство случаев агранулоцитоза (около 70%) наблюдаются в течение первых 18 недель терапии. Для предупреждения развития агранулоцитоза, опасного для жизни, необходимо быстро отменить прием Лепонекса . Для этого нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов крови.
  • Могут возникать лейкоцитоз и / или эозинофилия неизвестной этиологии, особенно в течение нескольких первых недель терапии.

Нарушение обмена веществ

  • Часто - очень часто увеличение массы тела (4 - 31%), что может быть существенным.
  • Редко: нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, даже у тех пациентов, которые в анамнезе имели гипергликемии или сахарного диабета.
  • Очень редко тяжелая гипергликемия, кетоацидоз, гиперосмолярная кома, даже у тех пациентов, которые в анамнезе имели гипергликемии или сахарного диабета, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Нарушения психики

  • Часто дизартрия.
  • Нечасто дисфемия.
  • Редко беспокойство, возбуждение.
  • Очень редко обсессивно-компульсивного расстройства.

Со стороны нервной системы

  • Очень часто сонливость и седативный эффект (39 - 46%), головокружение (19 - 27%).
  • Часто: головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидные симптомы, эпилептические припадки, судороги, миоклонические подергивания.
  • Редко спутанность сознания, делирий.
  • Лепонекс может вызывать изменения показателей ЭЭГ, включая комплексы спайков и волн. Препарат снижает судорожный порог в зависимости от дозы и может повлечь миоклонические судороги или генерализованные припадки. С большей вероятностью эти симптомы развиваются при быстром увеличении дозы и у пациентов с эпилепсией, которая была раньше. В таких случаях необходимо уменьшить дозу и при необходимости назначить противосудорожное терапию. Следует избегать назначения карбамазепина через его потенциал подавлять функцию костного мозга. Были сообщения о возникновении судорог с летальным исходом. Назначая других противосудорожные препараты, следует рассмотреть возможность фармакокинетического взаимодействия. Экстрапирамидные симптомы являются легкими и наблюдаются реже, чем после применения традиционных нейролептиков. Острая дистония не подтверждена как нежелательный эффект терапии препаратом Лепонекс .
  • Очень редко сообщалось о появлении поздней дискинезии у пациентов, получавших лечение Лепонексом вместе с другими нейролептиками. При приеме Лепонекса ослаблялись симптомы поздней дискинезии, развивались на фоне приема других нейролептиков.
  • Нечасто поступали сообщения о злокачественный нейролептический синдром у пациентов, получавших монотерапию препаратом Лепонекс или принимали этот препарат в комбинации с литием или другими препаратами центрального действия. В таких случаях следует немедленно отменить препарат и начать интенсивную терапию. Основными симптомами злокачественного нейролептического синдрома является ригидность, гипертермия, изменения со стороны психики и лабильность вегетативной нервной системы.

Со стороны органов зрения

  • Часто помутнение зрения.

Со стороны сердца

  • Очень часто тахикардия (особенно в первые недели лечения Лепонекс, 25%).
  • Очень редко: остановка сердца.
  • Часто могут наблюдаться изменения ЭКГ (снижение сегмента ST, сглаживание и инверсия Т-волны, нарушение проводимости). Были получены отдельные сообщения об аритмии, перикардит (с перикарда выпотом или без такового), кардиомиопатией и миокардит (с эозинофилией или без такового); некоторые из которых оказались летальными. Клинические симптомы могут напоминать симптомы инфаркта миокарда или гриппа. Поэтому следует иметь в виду диагноз миокардита у пациентов, принимающих препарат Лепонекс , и в которых в состоянии покоя развилась тахикардия, сопровождается аритмией, одышкой или симптомами сердечной недостаточности если диагноз подтверждается, лечение следует прекратить.
  • Очень редко поступают сообщения о случаях кардиомиопатии. Если диагностировано кардиомиопатией, препарат Лепонекс следует отменить.

Со стороны сосудистой системы

  • Часто: артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, синкопе.
  • Редко тромбоэмболия, включая летальные случаи и случаи, сопровождавшиеся некрозом органов (например, кишечника) коллапс кровообращения вследствие выраженной артериальной гипотензии, особенно в связи с резким повышением дозы, с потенциально тяжелыми последствиями остановки сердца или дыхания.
  • Частота и степень тяжести гипотензии зависит от скорости и количества повышенной дозы.

Со стороны дыхательной системы

  • Редко аспирация пищи (попадание в дыхательные пути) при глотании (вследствие дисфагии).
  • Очень редко: угнетение или остановки дыхания. Сообщалось о пневмонии и инфекции нижних дыхательных путей с возможным летальным исходом, на фоне лечения Лепонекс .

Со стороны пищеварительной системы

  • Очень часто запор (14 - 25%), гиперсаливация (31 - 48%).
  • Часто: тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту.
  • Редко дисфагия.
  • Очень редко: увеличение слюнной железы, непроходимость кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, задержка кала.

Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы

  • Часто: повышение печеночных ферментов.
  • Редко гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.
  • Очень редко фульминантной некроз печени.
  • В случае, если развивается желтуха, применение препарата Лепонекс следует прекратить.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

  • Очень редко кожные реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

  • Часто недержание мочи, задержка мочи.
  • Очень редко интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы

  • Очень редко приапизм, импотенция, изменения эякуляции, дисменорея.

Общие нарушения

  • Часто усталость, повышение температуры тела, нарушение регуляции потоотделения и температуры тела.

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

В исследованиях на животных наблюдались токсические эффекты. Клинические данные по применению препарата беременным женщинам отсутствуют. Контролируемые исследования с участием людей не проводились, поэтому безопасность препарата Лепонекс для беременных женщин не установлена.

При применении препарата беременным следует соблюдать осторожность и назначать только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Женщины репродуктивного возраста

В результате перехода с другого нейролептика на Лепонекс возможно восстановление нормальной менструальной функции. Итак, женщины репродуктивного возраста должны пользоваться соответствующими методами контрацепции.

Нетератогенные эффекты

Неонатальная экспозиция антипсихотических препаратов (в том числе препарата Лепонекс ) в течение третьего триместра беременности приводит к риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены препарата. Сообщалось о случаях возбуждения, необычное повышение или снижение мышечного тонуса, тремора, сонливости, нарушений со стороны дыхания или расстройств питания. Эти осложнения могут отличаться по тяжести; в некоторых случаях симптомы проходят сами, в других случаях новорожденные нуждаются в лечении в отделении интенсивной терапии и продления срока госпитализации.

Нейролептики, в том числе препарат Лепонекс , не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Если во время беременности необходимо прекратить лечение препаратом, не следует резко отменять препарат.

Кормление грудью

Исследования, проведенные на животных, показывают, что клозапин попадает в грудное молоко. Женщины, которые получают лечения Лепонекс , не должны кормить грудью.

Дети

Безопасность и эффективность лечения Лепонекс детей не установлены, поэтому препарат не применяют детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Лепонекс влияет на скорость реакции пациента и его способность управлять транспортными средствами или работать с инструментами или механизмами.

Препарат Лепонекс оказывает седативное действие и может снижать судорожный порог. Поэтому пациентам следует воздерживаться от таких действий, как управление транспортными средствами или пользования механизмами, особенно в первые недели лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Комбинация препарата Лепонекс с веществами, влияющими на активность изоферментов CYP450, может вызвать снижение или рост уровней клозапина в плазме крови:

Ингибиторы

  • Одновременное применение ингибиторов ферментов, таких как циметидин (ингибитор CYP1A2, 3A4 и 2D6) или эритромицин (ингибитор CYP3A4), кларитромицин, азитромицин, флувоксамин (1A2), перазин (1A2), ципрофлоксацин (1A2) или пероральные контрацептивы (1A2, 3A4, 2C19 ), с высокими дозами препарата Лепонекс ассоциируется с повышением уровня клозапина в плазме крови и ростом частоты нежелательных эффектов.
  • Поступали сообщения о повышении уровней клозапина в плазме крови у пациентов, принимавших препарат Лепонекс в сочетании с флувоксамином (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2, повышение до 10 раз) или с другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (ИОЗС), такими как пароксетин (ингибитор CYP1A2 , 2D6), сертралин (ингибитор CYP2C8 / 9, 2D6), флуоксетин (ингибитор CYP2D6, повышение до 2 раз) или циталопрам (возможно, слабый ингибитор CYP1A2 с, возможно, самым низким среди всех ИОЗС потенциалом клинически значимого взаимодействия). Однако, были получены сообщения о клинически значимые взаимодействия после одновременного применения циталопрама и клозапина. Повышение концентрации клозапина также наблюдалось у пациентов, принимавших этот препарат в комбинации с венлафаксином.
  • Азольные противогрибковые средства и ингибиторы протеаз являются мощными ингибиторами / индукторами CYP3A4. Можно ожидать, что эти препараты приводить клинически значимые взаимодействия с клозапином. Однако на сегодняшний день сообщения о таких взаимодействия не поступали.

Субстраты

  • Кофеин (субстрат CYP1A2) может повышать уровень клозапина в плазме крови. Уровни клозапина в плазме крови снижаются примерно на 50% после пяти дней без приема кофеина. Об этом следует помнить, если меняется количество чашек кофе или чая, которые выпиваются ежедневно. Значительный рост уровней клозапина и N-десметилклозапину наблюдалось после одновременного приема 2Х 250 мг ципрофлоксацина. Также сообщалось о взаимодействии с норфлоксацином и эноксацином.

Индукторы

  • Лекарственные средства, которые индуцируют P450 CYP3A4 (например, карбамазепин и рифампицин), могут снижать уровень клозапина в плазме крови. Прекращение одновременного приема карбамазепина приводило к росту уровней клозапина в плазме крови.
  • Установлено, что одновременное применение фенитоина приводит к снижению уровней клозапина в плазме крови, что приводит к уменьшению эффективности ранее эффективной дозы Лепонекс.
  • Курение индуцирует CYP1A2. Резкий отказ от курения у заядлых курильщиков, таким образом, может привести к росту уровней клозапина в плазме крови, и к увеличению частоты нежелательных эффектов.
  • Омепразол является индуктором CYP1A2 и CYP3A4, а также ингибитором CYP2C19. Получены отдельные сообщения о взаимодействии с ингибиторами протонной помпы (повышение концентраций клозапина после приема омепразола и пантопразола или комбинации ланзопразола и пароксетина).

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности - 3 года.

Обратите внимание!

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.